醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠的油水分配系数与其经皮渗透行为之间的相关性研究

 目的 探讨脂溶性醋酸地塞米松和水溶性地塞米松磷酸钠的油水分配系数与其体外经皮渗透速率及体内皮下透过药物总量之间的相关性。方法 采用了高效液相含量测定法测定醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠在不同pH环境中的油水分配系数,并采用改良型Franz扩散池装置通过体外透皮扩散实验得到两种药物的经皮渗透速率,更采用微透析技术通过将线性探针植入大鼠腹部皮下得到两种药物的体内皮下透过总量,再分别对醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠的上述三种参数进行相关性考察。结果 在本实验研究的脂溶性及pH范围内,醋酸地塞米松的体外经皮渗透速率与油水分配系数的回归方程为Y=4.682-0.03X,r2=0.906,其体内皮下透过药物总量与油水分配系数的回归方程为Y=720.786-0.63X,r2=0.896,均具有良好的负相关性;地塞米松磷酸钠的体外经皮渗透速率与油水分配系数的回归方程为Y=7.923+3.393X,r2=0.939,其体内皮下透过药物总量与油水分配系数的回归方程为Y=21.324+14.558X,r2=0.875,均具有良好的正相关性。结论 随着pH值的增加,醋酸地塞米松的油水分配系数有不断增加的趋势,其体外经皮渗透速率和体内皮下透过药物总量则成不断下降的趋势;而地塞米松磷酸钠的油水分配系数及其体外经皮渗透速率、体内皮下透过药物总量则随着pH值的增加而均不断减小。因此,两种不同脂溶性的地塞米松外用制剂的pH值或油水分配系数的增大（或减少可能会对该两种药物的体外经皮渗透速率及体内皮下透过药物总量产生性质不同（增大或减少的影响,从而对此两种药物经皮给药疗效的发挥也可能具有性质不同的影响作用。     

微透析法研究酮康唑经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤透过性的差异

目的研究酮康唑凝胶经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤透过性的差异。方法 12只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组6只,采用微透析法监测酮康唑凝胶经腹部皮肤给药后大鼠皮下和颈静脉的药物质量浓度,采用LC-MS/MS法检测微透析样品的药物浓度,分析和比较2组大鼠皮下组织药物质量浓度-时间曲线图,计算药动学参数。结果糖尿病大鼠和正常大鼠腹部皮下Cmax分别为(6 699.06±926.02)、(3 447.94±345.00)ng.mL-1,AUC分别为(28 463.39±2 817.85)、(18 149.60±1 103.63)ng.mL-1.h,2组间的差异均有统计学意义(P<0.05,n=6);糖尿病大鼠和正常大鼠颈静脉Cmax分别为(400.887±51.254)、(361.046±98.92)ng.mL-1,AUC分别为(1 622.16±76.23)、(1 469.51±216.46)ng.mL-1.h,2组间的差异无统计学意义(P>0.05,n=6)。结论糖尿病引起的皮肤病理改变会造成酮康唑经皮透过增加,糖尿病患者在使用时需酌情减量,减少毒副作用。     

酮康唑经糖尿病及正常大鼠皮肤的体外透过性差异比较

目的比较酮康唑经糖尿病和正常大鼠皮肤体外透过性的差异。方法利用扩散池（Franzcells）技术对临床常用的抗真菌药物酮康唑进行研究,将其制成凝胶剂、乳膏剂和软膏剂,比较其经糖尿病和正常大鼠皮肤的渗透吸收差异。结果酮康唑乳膏经糖尿病皮肤透过速率大于正常组,且糖尿病模型组与正常组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论透过性差异的产生与糖尿病状态下皮肤自身的改变有关。     

高效液相色谱法测定皮肤透过液中酮康唑浓度

目的建立测定Franz实验制得的皮肤透过液中酮康唑浓度的高效液相色谱法,为研究酮康唑经皮给药后药动学奠定基础。方法采用高效液相色谱法测定皮肤透过液中酮康唑浓度,ECOSIL C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇 0.02 mol&#8226;L－1 磷酸二氢钾溶液（70：30,用0.01 mol&#8226;L－1氢氧化钠溶液调节pH至6.8）,流速：1.0 mL&#8226;min－1,柱温35 ℃,紫外检测波长235 nm。结果酮康唑线性范围0.05～25.00 μg&#8226;mL－1（r＝0.999 3）。高、中、低浓度平均回收率98.109%,RSD＝2.956%（n＝9）,日内精密度和日间精密度RSD均＜3.30%。结论该方法测定酮康唑乳膏皮肤透过液中的酮康唑含量快速、简捷,可用于酮康唑乳膏剂的质量控制和酮康唑经皮吸收研究。     

氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响

目的研究氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响。方法将12只♂Wistar大鼠随机分为两组,每组6只,分别设置为空白乳膏组和氢化可的松乳膏组,大鼠剃除腹部的毛后分别涂空白乳膏和氢化可的松乳膏,每天1次,连续给药两周(2 g·d-1)。给药结束后取下所有大鼠的腹部皮肤,采用改良的Franz扩散池法比较酮康唑乳膏经两组大鼠腹部皮肤的透过性差异,采用HPLC法检测样品中酮康唑的浓度,将浓度换算得到渗透速率。结果酮康唑乳膏经氢化可的松组大鼠腹部皮肤和空白乳膏组大鼠腹部皮肤的渗透速率分别为(0.403+0.026)和(0.730+0.042)μg·cm-2·h-1,两组实验结果差异有显著性(P<0.01)。结论♂Wistar大鼠腹部皮肤连续使用氢化可的松两周后,可能对皮肤组织产生了影响,从而引起酮康唑经皮透过的改变,导致酮康唑经皮透过量减少,渗透速率降低。这一结果提示,患者在使用氢化可的松乳膏后再使用其他经皮给药制剂时可能需考虑调整剂量。