淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体的舒张作用及机制

目的　观察淫羊藿苷 (ICA)对家兔阴茎海绵体平滑肌的舒张效应及机制。方法　采用离体平滑肌张力记录法。结果　①淫羊藿苷、西地那非 (sildenafil,Sil)、罂粟碱 (Pap)及氨力农 (amrinone ,Amr)均可浓度依赖性地引起舒张效应 ,EC50 分别为 0 2 ,11 2 ,31 6和 5 0 1μmol/L。②NO合酶抑制剂N 硝基左旋精氨酸甲酯 (L NAME ) 5μmol/L可将ICA引起的最大舒张效应由 6 0 %降低到 9% ,而NO前体左旋精氨酸 (L Arginine) 2 0 μmol/L ,可部分恢复ICA的最大舒张效应到 4 0 % (P <0 0 5 )。③ICA (1,10 μmol/L)增强Ach引起的舒张效应 ,最大效应由 6 0 %分别升高到 6 7%和 80 % (P <0 0 5 )。④ICA (3,10 μmol/L)能使高K (2 0～ 12 0mmol/L)去极化引起的最大收缩反应分别降低到 88%和 81% (P <0 0 5 )。⑤在经 1μmol/L阿托品和 5 μmol/L胍乙啶预先处理的标本上 ,电场刺激可以引起海绵体平滑肌频率依赖性的舒张效应。ICA (1、 10 μmol/L)能增强电场刺激引起的舒张效应 ,最大效应由对照水平的4 1%分别升高到 5 9%和 6 3% (P <0 0 5 )。结论　ICA可以直接舒张阴茎海绵体平滑肌 ,其壮阳作用机制与影响NO cGMP信号通路有关。     

小檗碱对大鼠阴茎海绵体磷酸二酯酶5mRNA水平的影响

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE5A2mRNA的表达 ,以PDE5A2为主要的异构酶。与内参照 β 肌动蛋白相比 ,对照组、Ber孵育 1和 3h组的PDE5A1及PDE5A2基因mRNA的相对表达量分别为 :0 .2 2± 0 .0 2 ,0 .4 1± 0 .0 1 ;0 .1 5± 0 .0 1 ,0 .34± 0 .0 2 ;0 .1 0± 0 .0 1 ,0 .1 2± 0 .0 1。与对照组相比 ,PDE5A1、PDE5A2的mRNA表达 ,在Ber孵育 1h组降低了 32 %和 1 7%,3h组降低了 5 5 %和 71 %,其中尤以应用Ber 3h后PDE5A2的mRNA减少最为明显 (n =5 ,P <0 .0 1 )。　结论 :Ber对NO cGMP信号通路的下游关键酶 (PDE5 )具有一定的调控作用 ,尤其是抑制PDE5A2的mRNA表达 ,为Ber治疗勃起功能障碍的分子机制之一。     

EMD56431对高血压大鼠的降压作用

胃的 探讨ATP敏感钾通道(KATP)开放剂EMD56431对清醒自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法 采用静脉注射和灌胃给药的方式，经颈总动脉插管，动态监测动脉收缩压(SAP)，舒张压(DAP)及心串(HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予EMD56431时的半数致死剂量(LD50)。结果 静注或灌胃给予EMD56431，25、50、100μg/kg均可使SHR血压产生剂量依赖性的下降，同时反射性加快HR。前者降压维持时间分别为45min、6h和6h以上，后者可分别维持45min、lh和6h以上。静注和灌胃EMD56431产生的效应相当。灌胃EMD5643l亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降，降压维持时间分别为30min、45min和6h以上。小鼠LD50为8．54mg/kg，95％可信区限为7．87—9．93mg/kg。结论 EMD56431对SHR和RHR有显著而持久的降压作用，安全有效，且该药生物利用度较高，具有广阔的临床开发前景。     

冠脉内皮细胞在离体大鼠心脏再灌注损伤中的作用

在Ｌａｎｇｅｄｏｒｆｆ离体大鼠心脏模型上比较了去冠脉内皮（实验组）和保留冠脉内皮（对照组）的心肌再灌注损伤。结果：实验组的左室峰值和最大升降速度、心肌超氧化物歧化酶及ＡＴＰａｓｅ活性明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），而冠脉灌注压和冠脉流出液中乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶、心肌过氧化产物丙二醛则明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。表明：去冠脉内皮可减轻心肌再灌注损伤。提示：冠脉内皮细胞在心肌再灌注损伤中起重要作用。     

环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大及c-fos表达的影响

目的 在培养的新生大鼠心肌细胞上观察环孢素A(CsA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大和c-fos表达增加的作用，借以探讨CsA抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚的机制。方法 用Bradford比色法测量心肌细胞总蛋白的含量；用Western Blot方法定量测定心肌细胞c-fos蛋白含量。结果 ①AngⅡ可明显增加心肌细胞的蛋白总量，CsA可以浓度依赖地抑制AngⅡ诱导的心肌蛋白含量的增加；②AngⅡ可诱导rfos蛋白表达增加，CsA可浓度依赖性抑制AngⅡ的这一作用。结论 CsA可以抑制AngⅡ诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大，抑制AngⅡ引起的心肌细胞c-fos蛋白表达增加可能是其作用机制之一。     

吸烟对健康青年人群循环内皮细胞的作用

目的:探讨吸烟对健康青年人群循环内皮细胞及血浆一氧化氮( NO)和内皮素( ET)的影响。方法:选取健康吸烟者85例(轻型37例,重型48例) ,健康不吸烟者1 2 8例。按Hladovec法检测循环内皮细胞( CEC)的数量,同时采用比色法和放射免疫方法测定青年人群血浆中NO和ET- 1含量,并计算NO/ET的比值。结果:健康青年吸烟者的CEC数量和血浆ET- 1含量均较不吸烟者显著增高,而血浆中NO含量明显下降,NO/ET比值亦较不吸烟者降低。结论:健康吸烟的青年人群中内皮细胞结构和功能在心、脑血管疾病发生之前已经发生损害,应引起高度重视。     

长期摄入乙醇对大鼠心血管系统与肝脏的影响

目的研究长期少量摄入乙醇对心血管系统及肝脏的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠50只随机分为空白对照组,蔗糖对照组,乙醇低、中、高剂量组（分别给予50%乙醇2.5,5.0,10.0 mL&#8226;kg 1&#8226;d 1）各10只。灌胃12周后,检测大鼠血糖血脂水平,计算心质量指数、左室质量指数、动脉单位长度质量,观察心脏、肝脏、胸主动脉苏木精 伊红（HE）染色切片。结果蔗糖对照组及乙醇各剂量组胆固醇水平较空白对照组高（P＜0.05或P＜0.01）,乙醇中、高剂量组三酰甘油水平较空白对照组和蔗糖对照组均升高（P＜0.05或P＜0.01）。蔗糖对照组与乙醇各剂量组血管内皮均不光滑,肝脏轻微脂肪变性。乙醇中剂量组肝索排列紊乱。乙醇高剂量组门管区结缔组织增生,肝实质区可见点状坏死。乙醇各剂量组心肌纤维排列紊乱。结论长期少量摄入乙醇会引起血浆胆固醇、三酰甘油升高,带来不同程度的肝脏、心脏及血管损伤。     

小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOSmRNA的表达。应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响。结果　①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6 20μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L NAME( 0 1mmol·L-1 )存在时,Ber的最大舒张效应由100%降低到84% ±3. 4%。当加入L Arginine(1mmol·L-1 )时,可部分对抗L NAME的作用,小檗碱对海绵体的最大舒张效应可恢复到96% ±4 5%。③Ber( 1, 10μmol·L-1 )浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的最大效应分别由72% ±3. 6% 升高到81% ±5. 4%或93%±6. 3%。④Ber孵育海绵体组织mRNA1h和3h。用药后eNOSmRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1h组eNOS基因mRNA增加了40%, 3h组增加了66% (n=5,P<0. 01)。但是,相同条件下,Ber对iNOS基因mRNA的相对表达无影响。⑤Ber能直接升高cGMP的含量(P<0 .05),EC50为1. 75μmol·L-1。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵     

小檗碱对兔阴茎海绵体的舒张效应及作用机制

目的　观察小檗碱(berberine, Ber) 对离体兔阴茎海绵体平滑肌条的舒张效应, 探索其作用机制。方法　采用离体平滑肌张力变化记录技术观察Ber对离体兔海绵体肌条的作用。结果　在离体兔阴茎海绵体平滑肌标本上①Ber、西地那非(sildenafil, Sild)、罂粟碱(papaverine, Pap) 及氨力农(amrinone, Amr) 均可浓度依赖性地引起舒张效应, 其作用强度依次为Sild>Ber>Pap>Amr, EC50分别为0 .84, 6 .20, 15. 00 和27. 69μmol/L。②当NO合酶抑制剂L NAME (0. 1 mmol/L) 存在时, Ber的最大舒张效应由100 0 %降低到(84. 0 ±3 .4)%。当同时加入L Ar ginine (1 mmol/L) 时, 可部分对抗L NAME的作用, Ber对海绵体的最大舒张效应可恢复到(96 0 ±4 5)%。③Ber (1, 10μmol/L) 浓度依赖性地增强乙酰胆碱(ACh) 引起的舒张效应, ACh的最大效应分别由(72. 0 ±3 .6)%升高到(81. 0 ±5 .4)% 或(93. 0 ±6 .3)%。④Ber (1, 10μmol/L) 对KCl 去极化引起的收缩反应的作用微弱(P>0 .05)。结论　Ber对兔阴茎海绵体具有浓度依赖性舒张作用, 其机制与影响NO -cGMP信号通路有关。