连续流微反应器在盐酸伊伐布雷定关键中间体合成中的应用

盐酸伊伐布雷定是首个窦房结I_f电流选择特异性抑制剂，临床主要用于稳定型心绞痛的治疗。l-甲胺基-4,5-二甲氧基-苯并环丁烷(3)是盐酸伊伐布雷定合成路线中的关键中间体，由1-氰基-4,5-二甲氧基苯并环丁烷(2)还原得到，反应在传统高压氢化釜中进行。采用连续流微反应器替代氢化釜，在氨-甲醇溶液中进行，优化后的条件是：雷尼镍为催化剂，化合物2浓度为0.5 mol/L，温度为41～47℃，流速为8 mL/min。化合物3的收率为99.83%，纯度99.58%，为中试放大奠定了基础。