百草枯对小鼠的急性毒性试验

目的 观察百草枯(Paraquat,PQ)对小鼠的急性毒性,计算其半数致死量(LD50).方法 给小鼠灌服不同浓度的PQ溶液,通过观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,用概率单位法计算LD50.结果 给药后不同时间内,小鼠出现自由活动减少,濒死时呼吸频率加快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状,死亡高峰在2 h内,死亡原因为多脏器损伤.♂小鼠LD50=106.99 mg·kg-1,95%可信限范围为97.01～118.03 mg·kg-1;♀小鼠LD50=86.40 mg·kg-1,95%可信限范围74.54～100.14 mg·kg-1.结论 PQ属于中等毒农药,♀小鼠更敏感.     

甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

目的：探讨甘草酸（glycyrrhizin，GL）和地塞米松（dexamethasone，DEX）对α-萘异硫氰酸（alphanaphthylisothiocyanate，ANIT）致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法：应用ANIT制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型，分别应用GL和DEX进行预防性和治疗性给药，观察GL和DEX对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2h胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物（ketoprofen glucuroide，KPG）的累计胆排泄率的影响。结果：DEX预防性给药明显减轻胆管损伤，对肝细胞损伤无保护作用。ANIT染毒后3h给予DEX不能减轻胆汁郁积，染毒后12h给予DEX使肝细胞损伤加重。预防性给予GL和染毒后3h给予GL均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论：在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期，GL具有明显的预防和治疗作用。     

大鼠胆汁中酮洛芬Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸的测定方法

目的:建立 RP-HPLC 法测定胆汁中酮洛芬Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸(S-KPG、R-KPG)。方法:采用 ODS 柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为乙腈-水(35:65),内含0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾和0.005 mol·L~(-1)的四丁基溴化胺,pH5.6;流速为1 mL·min~(-1);检测波长232 nm;柱温30℃;进样是20μL。内标为10 mg·L~(-1)的萘普生甲醇溶液。结果:在2～1000μmol·L~(-1)浓度范围内,胆汁中 S-KPG、R-KPG 回归方程分别为 Y=0.0039X-0.0256,r=0.9998和 Y=0.0039X-0.0229,r=0.9998;最低检测限分别为0.5 μmol·L~(-1)和1 μmol·L~(-1)。S-KPG 和 R-KPG 在室温和胆汁生理 pH 时不稳定,在 pH4时最稳定。结论:本文应用 RP-HPLC 检测胆汁 S-KPG、R-KPG,方法简便、易行、实用,可以作为肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性和胆排泄实验研究的分析手段。     

百草枯半数致死量测定

目的测定百草枯对小鼠的半数致死量(half lethal dose,LD50)。方法60只小鼠随机分为6组,每组10只,雌雄各半。给小鼠灌服不同浓度的百草枯溶液,观察小鼠的中毒症状;采用概率单位法计算百草枯的LD50值及其95%的可信限。结果给药后不同时间内,小鼠出现自由活动减少,濒死时呼吸频率增快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状。百草枯的LD50为104.72 mg.kg-1,LD50的95%平均可信限为94.26~116.32 mg.kg-1。结论百草枯属于中等毒性农药。     

SLC6A3基因多态性与帕金森病关联性研究Meta分析

目的探讨SLC6A3基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索PubMed和中国国家知识资源数据库(CNKI),根据检索词‘dopamine transporter’,‘DAT’,‘SLC6A3’和‘Parkinson's disease or PD’搜集1995年1月至2012年10月关于SLC6A3与PD关系的研究,对相关研究进行同质性检验,合并数据进行Meta分析。结果东亚人群中,SLC6A33'非翻译区(UTR)可变数目串联重复序列(3'VNTR,rs72527228)是10-重复的等位基因为PD保护性等位基因[OR:0.78,95%可信区间(CI)(0.65,0.94),P=0.009]。而在高加索人群,3'VNTR未显示等位基因PD易感性差异。在高加索人中,携带SLC6A3启动区域单核苷酸多态性rs2652510 G等位基因,PD发病风险增加(Gvs A,OR:1.26,95%CI(1.04,1.54),P=0.018;GG vs GA+AA,OR:1.37,95%CI(1.03,1.84),P=0.032)。结论SLC6A3基因多态性与PD发病风险相关,在分析SLC6A3基因多态性与PD发病风险关联性时需要考虑种族因素。     

围针加艾灸治疗带状疱疹50例

带状疱疹是一种在皮肤上出现成簇样水疱,痛如火燎的急性疱疹性皮肤病,因其皮肤上有红斑水疱,累累如串珠,每多缠腰而发,中医又称缠腰火丹,或称火带疱、蛇丹、蛇串疮等。自2004年-2007年,本科共接诊带状疱疹患者50例,运用围针加艾灸治疗取得满意效果。现将治疗情况总结如下。     

新型冠状病毒反向遗传学技术应用进展研究

冠状病毒是有包膜的、单股正链RNA病毒,基因组长约26~32 kb。人类冠状病毒感染通常引起上呼吸道与下呼吸道疾病,严重程度从普通感冒到严重急性呼吸综合征不等。SARS-CoV-2是2019年开始在全球范围内暴发流行的冠状病毒,通过反向遗传技术对人冠状病毒cDNA进行操作,构建感染性克隆,有助于对冠状病毒基因组分与功能...     

胰岛素和瘦素抵抗与青少年减肥的影响研究

[目的]探讨胰岛素和瘦素与肥胖的关系及试验减肥对肥胖青少年学生胰岛素和瘦素抵抗的作用。[方法]120名肥胖青少年学生，采用有氧运动、合理饮食、行为矫正等疗法进行为期10个月的减肥活动．用放射免疫方法测定试验前、后血瘦素、胰岛素的变化。[结果]肥胖青少年学生胰岛素和瘦素水平明显高于正常同龄人，胰岛素和瘦素的水平与肥胖的程度呈正相关，减肥后胰岛素和瘦素水平明显回降。[结论]肥胖青少年学生体内存在胰岛素和瘦素抵抗作用，试验减肥能改善肥胖青少年学生体内胰岛素和瘦素抵抗作用，从而起到调节异常内分泌代谢的作用。     

急性实验性肝损伤对大鼠酮洛芬Ⅱ相代谢和胆排泄的影响

目的探讨通过酮洛芬(KP)代谢参数的变化分析肝脏功能的可能性。方法以KP为工具药,用四氯化碳(CCl_4)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)建立急性肝损伤大鼠模型。体内实验,KP 20 mg·kg~(-1)iv后,测定大鼠血浆、胆汁中KP及其Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG)。体外微粒体孵育实验,测定KP葡萄糖醛酸化反应v_(max)和K_m。结果体内实验结果显示,与对照组相比,CCl_4肝损伤模型大鼠KPG累计胆排泄率降低[(54±18)% vs (90±7)%],ANIT肝损伤模型大鼠的KPG胆排泄几乎完全被抑制[(4.9±2.0)%]。与对照组比,CCl_4和ANIT肝损伤模型组KP药动学参数lgAUC_(0～∞)增加[(5.26±0.19),(5.05±0.10) vs (4.67±0.07)]、~t1/2β延长[(284.2±150.0),(129.0±37.0)min vs (67.8±21.7)min]、清除率降低[(0.046±0.019),(0.080±0.011)mL·min~(-1) vs (0.169±0.026)mL·min~(-1)],血浆KPG浓度明显升高。与对照组比较,ANIT肝损伤模型组血浆S-KPG的AUC_(0～∞)增高了约10倍。微粒体孵育试验表明,与对照组比,CCl_4和ANIT肝损伤模型组大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性有轻至中度降低,v_(max):(0.9±0.5),(1.1±0.6)mmol·g~(-1)·min~(-1) vs (2.9±0.9)mmol·g~(-1)·min~(-1);K_m:(6.8±1.6),(5.4±1.5)mmol·L~(-1) vs (13.6±1.2)mmol·L~(-1)。结论急性肝损伤时KP药代动力学参数发生改变,说明可以通过考察KP的动力学参数的变化,尤其是lgAUC_(0～∞),t_(1/2β),清除率和KPGs累计胆排泄率,来反映肝功能情况。     

甘草次酸和苦参碱对实验性急性胆管消失综合征的防治作用

目的探讨甘草次酸(GA)和苦参碱(MT)对急性胆管消失综合征(AVBDS)的防治作用,为AVBDS的药物治疗提供实验依据。方法应用异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)制备大鼠AVBDS模型。预防性给药,分别给大鼠ipGA,MT和地塞米松(DEX)(均10mg.kg-1),每12h给药1次,共4次,第2次给药后30min给予ANIT造模。治疗性给药,在造模后3或12h给予GA,MT或DEX,每12h给药1次,共2次。同时设正常对照组和ANIT模型组。所有动物在造模后36h进行胆排泄实验测定2h胆汁流量和胆汁中酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(KPG)累计胆排泄率,随后观察肝功能生化指标和肝组织病理改变。结果造模前给予DEX明显减轻胆管损伤,对肝细胞损伤无作用。造模后3h给予DEX不能减轻AVBDS,造模后12h给予DEX,大鼠血清谷丙转氨酶(GPT)活性较模型组升高,并伴有严重的汇管区胆管消失和灶状肝细胞坏死。造模前、造模后3h分别给予GA或MT,均不同程度地改善ANIT诱导的血清总胆红素(Tbil)水平升高,GPT、碱性磷酸酶和γ-谷酰转移酶活性升高,以及胆汁流量及KPG胆汁累计排泄减少。造模后12h给予GA和MT,对ANIT所致肝损伤无明显改善作用。结论在实验性AVBDS早期,GA和MT对AVBDS具有一定的防治作用,且在一定程度上优于DEX。