034 郁金中姜黄素类化合物对小鼠结肠癌26-L5细胞的抗侵袭作用

探讨郁金中姜黄素类化合物对小鼠结肠痛26-L5细胞的抗侵袭作用。     

类风湿性关节炎并发布西拉明性肾病的汉方治疗

类风湿性关节炎(RA)的西药治疗有非甾体抗炎药(NSAIDs)及缓解疾病的抗风湿性药物(DMARDs)两类,有时也应用皮质类固醇。布西拉明属于DMARDs类药物,有诸多副作用,如导致肾功能障碍(布西拉明性肾病)。本次报道了汉方药治疗RA并发布西拉明性肾病的案例。     

曼陀罗内生真菌Fusarium solani MBM-5活性次级代谢产物研究

该文对木本曼陀罗内生真菌Fusarium solani MBM-5(茄腐皮镰刀菌)的次级代谢产物进行了化学及生物活性研究。运用多种色谱方法(如开放ODS柱色谱、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备型HPLC等),从F.solani MBM-5培养物的乙酸乙酯萃取物中共分离得到6个烯酸类化合物,包括1个新化合物和5个已知化合物。利用化合物的理化常数和波谱学(UV、IR、NMR、HR-ESI-MS等)方法及Mosher′s反应,鉴定了化合物结构,分别为fusaridioic acid E (1)、fusaridioic acid C (2)、fusaridioic acid A (3)、L660282 (4)、hymeglusin (5)、hymeglnone (6),其中化合物1为新化合物。采用MTT法和Griss法,分别评价了所有化合物对2种肿瘤细胞的生长抑制作用,以及对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞RAW264.7释放NO的影响及其抗炎作用。实验结果表明,化合物5对A549和HepG2细胞株具有较强的生长抑制活性(IC₅₀分别为4.70、13...     

免疫共刺激分子与自身免疫性疾病的研究进展

正常机体的免疫系统具有区别"自己"和"非己"的能力,对非己抗原能够发生免疫应答,对自身抗原则是处于无应答或微弱应答状态,时刻处于"免疫激活-免疫耐受"的动态平衡状态。然而,如果正常的免疫耐受被打破,将"自己"识别成"非己",处于非正常免疫激活状态的T细胞就会持续迁延的对自身抗原产生异常的免疫应答,结果会导致自身免疫性疾病(ADS)的发生。因此,"无效"的免疫识别和免疫应答成为自身免疫性疾病的发病的主要致病机制。免疫共刺激分子(co-stimulatory molecule)作为连接抗原递呈细胞(APC)和免疫细胞(T细胞,B细胞)的重要纽带,有研究已经证实,正性免疫共刺激分子的高表达和负性免疫共刺激分子的低表达都会导致自身免疫耐受的缺陷,进而引发自身免疫性疾病。依据中医药"纠偏","扶正"的治疗特色。本文通过对4种典型性的自身免疫性疾病:系统性则是以红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)为代表;器官特异性则是以多发性硬化症(MS)和Ⅰ型糖尿病(T1DM)发病机制进行探讨,依赖于这4种疾病发病过程中免疫共刺激分子对免疫识别与免疫应答的重要影响,并且依托于中医药对自身免疫平衡调节的作用,结合近十年来的相关文献,对免疫共刺激分子与自身免疫性疾病之间的关系进行论述,探寻不同的免疫共刺激分子在不同的自身免疫病中的共性,并初探中药以PD1-PDL1为药物靶点治疗自身免疫病的可行性。     

制吴茱萸提取物在肠外翻中的吸收研究及与P-gp的关系

目的:用肠外翻模型研究制吴茱萸提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征及其与P-gp的关系.方法:采用大鼠肠外翻模型,以吴茱萸碱(evodiamine, Evo)和吴茱萸次碱(rutaecarpine, Rut)为制吴茱萸提取物中代表成分,用HPLC对其进行检测,计算Evo和Rut的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征.结果:不同剂量时制吴茱萸提取物中Evo和Rut在各肠段经时吸收均为线性,符合零级吸收;Evo和Rut在空肠和回肠中的吸收速率常数(Kα)比较没有差异,符合主动转运;结肠中Evo低剂量Kα较低,但在中、高剂量时达到平衡,说明其为主动转运;Rut在结肠中的Kα随剂量增加而增加,符合被动转运.在给药剂量为4mg/mL时,Evo和Rut在各肠段的吸收没有明显差异,加入P-gp抑制剂维拉帕米(verapamil, Ver, 100μM),对Evo和Rut的吸收没有明显影响.结论:制吴茱萸提取物中Evo和Rut为零级吸收,Evo在各肠段均为主动转运,Rut在空肠和回肠中为主动转运,在结肠中为被动转运.Evo和Rut的转运不受P-gp影响.     

人参皂苷的生物转化物抑制鼠黑色素瘤B16-F10细胞的生长和转移

研究发现口服人参皂苷的抑瘤效应源于人参皂苷被肠细菌转化的代谢物,包括20(S)-原人参萜二醇-20-氧-β-D-吡喃葡糖苷(M1),口服或静注M1又能在肝内进一步转化为脂肪酸酯,包括3-氧-油酰-M1(OM1)。对OM1与M1的抑瘤作用进     

地榆对过氧化亚硝酸盐所致肾损害的保护作用

NO与O_2~T反应形成的过氧化亚硝酸盐阴离子(ONOO~-)有很强的活性,能氧化大多数的生物大分子,引起毒性反应,包括酪氨酸硝化、脂质过氧化、直接抑制线粒体呼吸链酶、抑制膜钠-钾ATP酶活性、阻止膜钠离子通道等。NO的毒性作用正是因为生成了ONOO~-,因此,ONOO~-是组织氧化的一个重要因素。体外试验研究发现,地榆提取物可以高效清除NO;地榆生药制剂能抑制诱导型NO合酶(iNOS)活性,减少NO的产生和改善内毒素造模大鼠的肾损害;地榆提取物还能     

中空纤维测定法在抗肿瘤药物研究中的应用

中空纤维测定法是NCI建立的体内抗肿瘤药物筛选方法.本文介绍了中空纤维测定法的基本实验方法和疗效评判标准,回顾了近年基于中空纤维测定法的抗肿瘤药物方面的研究成果,认为中空纤维测定法不仅适用于药物筛选,在快速研究抗肿瘤药物药效和机制方面也具有重要的应用价值.     

神经退行疾病中髓鞘再生及microRNA的调控机制

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中，如多发性硬化症（MS）。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜，为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用，若轴突裸漏，则导致轴突变性，进而导致神经元变性，此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体功能障碍甚至致残的主要原因。其中除了成熟髓鞘脱失，髓鞘再生障碍也是导致疾病发展的重要原因之一。髓鞘由少突胶质细胞（OLs）组成，其由神经干细胞（NSC）分化为少突胶质祖细胞（OPCs），进而分化为成熟的少突胶质细胞。髓鞘再生过程即为从NSCs分化为形成髓鞘的少突胶质细胞的过程，近年来的研究发现此过程受众多基因调控。微小核糖核酸（microRNA）作为神经退行性疾病的重要调节因子，在髓鞘再生环节中形成复杂的调控网络。该文总结了髓鞘再生的主要分子途径及参与此过程的microRNA，并对其作用机制及其靶点进行归纳和分类，并总结了目前中医药促进髓鞘再生的治疗方法和通过microRNA发挥神经保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控microRNA治疗脱髓鞘疾病的研究提供理论参考和研究指引。     

内毒素致小鼠SIRS模型建立及两种贯众醇提物对其保护作用的初步观察

目的:通过建立小鼠全身炎症反应综合征(SIRS)模型,研究中药贯众的不同品种对SIRS模型的保护作用。方法:BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组和贯众醇提物高、中、低剂量(4.68,2.34,1.17 g·kg-1)组,预防给药7 d后造模,5 h后检测小鼠肛温、呼吸频率、肺湿重/干重比、外周血白细胞计数以及糖脂代谢情况。结果:ip内毒素(LPS)6 mg·kg-1可致小鼠体温明显降低,外周血白细胞数减少,肺组织充血水肿,糖脂代谢水平降低。紫萁贯众和荚果蕨贯众可不同程度地影响LPS所致小鼠的肛温、肺干湿重、血清胆固醇和外周血白细胞数等异常改变,其中紫萁贯众作用更为明显。结论:ip LPS致小鼠SIRS模型成立,紫萁贯众和荚果蕨贯众醇提物对内毒素致小鼠SIRS有一定保护作用。