肿瘤的化学治疗 ⅩⅧ.若干取代查耳酮的制备

用2,6-二羟基苯乙酮和相应的苯甲醛在60%氢氧化钾溶液存在下制备了六个2′,6′-二羟基取代查耳酮(Ⅳ_a-f),又从2-羟基取代苯乙酮和相应的苯甲醛制备了2′-羟基取代查耳酮(Ⅴ_a-t)二十个。利用相似的方法制备了另一系列的取代查耳酮(Ⅵ_a-f)六个。化合物Ⅳ_d,Ⅴ_a,Ⅴ_b,Ⅴ_c,Ⅴ_e,Ⅴ_f和Ⅴ_i在浓度为125微克/每毫升,化合物Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_f,Ⅴ_d,Ⅴ_k,Ⅴ_r,Ⅴ_s,Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_c和Ⅳ_f在浓度为250微克/每毫升体外试验对Ehrlich腹水瘤有明显抑制作用。但体内试验上述三系列32个查耳酮在口服时对小白鼠肉瘤-180或Ehrlich腹水瘤无明显抑制作用。     

肿瘤的化学治疗Ⅲ. 几种尿嘧啶和6-甲基尿嘧啶的5-取代基衍生物

1.合成了四个5-对-取代基苯偶氮尿嘧啶(Ⅴ)和六个5-对-取代基苯偶氮-6-甲基尿嘧啶.上述十个化合物口服对小白鼠艾氏腹水瘤无显著抑制作用.2.又合成了四个5-取代基尿嘧啶(Ⅶ)和八个5-取代基-6-甲基尿嘧啶(Ⅷ),此十二个化合物口服或腹腔注射对肉瘤180无明显抑制作用.     

肿瘤的化学治疗 ⅩⅩⅢ.若干[双-(β-卤乙基)-氨基]-吲■-2-羧酸及其乙酯的合成

由5(及7)-[双-(β-羥乙基)-氨基]吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅶ_(a,b))合成了5(及7)-[双-(β-氯乙基)-氨基]吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅱ_a和Ⅱ_b)、5(及7)-[双-(β-溴乙基)-氨基]-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅱ_c和Ⅱ_d)以及5(及7)-[双-(β-碘乙基)-氨基]-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅱ_e和Ⅱ_f)。再經水解制得其相应的羧酸(I_(a-f))。此外又合成了5(及7)-乙氧羰氨基-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(IX_(a,b))和5-乙氧基-7-[双-(β-氯乙基)-氨基]-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅶ)。化合物I_a,I_b,I_c,Ⅱ_a,Ⅱ_b,Ⅱ_c,Ⅱ_e和Ⅱ_f对組織培养Hela細胞有明显的抑制作用。化合物Ⅰ_a,Ⅰ_b,Ⅱ_a和Ⅱ_b口服时对小鼠肉瘤180有明显的抑制作用。化合物Ⅰ_e,Ⅰ_f和Ⅻ对肉瘤180具有中度的抑制作用。     

肿瘤的化学治疗ⅩⅩⅩⅣ——DL-N-二氯乙酰基-5-硝基-色氨酸及其有关化合物的合成

In the present work, the compounds DL-N-dichloroacetyl-5-nitrotryptophan (I_c), DL-5-nitro-tryptophan hydrochloride (Ⅱ_c) and their ethyl esters (Ⅰ_d and Ⅱ_d) were prepared and found to be less effective against Hela cells than their corresponding 7-nitro analogs (Ⅰ).5-Nitrogramine (Ⅴ) was condensed with diethyl formamidomalonate and dimethyl sulphate in the presence of sodium alcoholate, affording diethyl α-formamido-α-(5-nitroindolyl methyl)-malonate (Ⅵ). The latter was hydrolyzed in concentrated hydrochloric acid to give 5-nitrotryptophan hydrochloride(Ⅱ_c), from which the desired product, DL-N-dichloroacetyl-5-nitrotryptopban (Ⅰ_c), was obtained by acylation with dichloroacetylchloride in dilute sodium hydroxide. The ethyl ester of DL-5-nitrotryptophan (Ⅱ_d) was obtained by esterification of Ⅱ_c with absolute ethyl alcohol saturated with gaseous hydrogen chloride and was then treated with dichloroacetyl-chloride in the presence of aqueous sodium acetate or in boiling benzene.     

恩其明开环类似物的合成和抗癌作用——1.通过光化反应合成取代-2-羟基-菲啶溴烷季铵盐

恩其明(Ungeremine)是一个从(Unge-rnia minor)植物中分离而得的生物碱。我所发现其对小鼠艾氏腹水癌、L_(1210)、P_(288)、Lewis肺癌以及大鼠吉田肉瘤腹水型都有明显的抑制作用。此化合物已推荐临床试用,对中晚期卵巢癌、胃癌等有较好疗效,且副作用低,对血象、心、肝、肾等主要脏器无不良反应。鉴于恩其明(Ⅰ)是一个新类型的抗肿瘤化合物,它具有次甲基N-O-O三角和形成内铵盐结构的酚羟基和季铵基,作者曾合成了     

抗癌新药石蒜内铵(AT-1840)构效关系研究

自翁尊尧等合成并发现石蒜内铵(lycobetain,AT-1840,Ⅰ)的抗癌活性和不抑制骨髓造血功能的作用机理以来,已对其构效关系进行了一些研究,主要得出以下结论:石蒜内铵Ⅰ分子中的亚甲二氧基和由酚羟基与季铵基组成的内铵盐部分对其抗癌活性是必需的,五元氮杂环部分对石蒜内铵的抗癌活性则没有明显的影响。     

肿瘤的化学治疗ⅩⅩⅩⅣ——DL-N-二氯乙酰基-5-硝基-色氨酸及其有关化合物的合成

作者之一曾合成DL-N-二氯乙酰基-7-硝基-色氨酸(Ⅰ_a)和DL-7-硝基-色氨酸盐酸盐(Ⅱ_a),及其相应乙酯即DL-N-二氯乙酰基-7-硝基-色氨酸乙酯(Ⅰ_b)和DL-7-硝基-色氨酸乙酯盐酸盐(Ⅱ_b),经组织培养筛选表明Ⅰ_a和Ⅰ_b对Hela瘤细胞有明显抑制作用。为进一步研究硝基位置对肿瘤抑制作用的影响,本工作又合成了其相应的5-硝基位置异构体,DL-N-二氯乙酰基-5-硝基-色氨酸(Ⅰ_c)和DL-5-硝基-色氨酸盐酸盐(Ⅱ_c),及其相应的乙酯Ⅰ_d     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅩⅢ. 若干硝基色氨酸及其有关化合物吲哚乙酸和色胺类化合物的合成

作者根据色氨酸和植物生长控制剂对肿瘤组织有一定的关系,设计并合成了色氨酸、吲哚乙酸、色胺以及克胺有关化合物Ⅲ_a-c、Ⅳ_a-b、Ⅴ_a-i以及Ⅵ_a-b。药理筛选结罘表明:7-硝基色氨酸的氨基上引入2,4-二氯苯氧乙酰基的Ⅲ_a对S-180的抑制率为40～57%。5(或7)-硝基克胺对Hela细胞有明显的抑制作用。     

肿瘤的化学治疗:N-羟乙基-异喹啉-3-羧酸内酯衍生物的合成

Wick曾报道多巴甲酯(1)对小鼠L_(1210),P_(388)淋巴白血病和B_(16)黑色素瘤有明显抑制作用,并能选择性地抑制B_(16)细胞DNA的合成和黑色素的形成。3,4-二羟基苯乙胺(2)也具有和化合物(1)相似的抗肿瘤作用。