基于TDM与基因检测指导1例患者应用他克莫司的案例分享

目的 协助临床医师为患者实施个体化用药,提高患者药物治疗效果,也为临床药师开展个体化药学服务提供参考意见。方法 运用药物基因多态性联合血药浓度监测等技术对1例肺移植患者术后服用他克莫司出现症状样癫痫不良反应进行详细分析。结果 患者血清肌酐水平与他克莫司浓度高度相关(P<0.05),患者他克莫司的谷浓度与红细胞计数之间存在高度的相关性(P<0.05),该患者CYP3A5基因型为*3/*3,提示为慢代谢类型,他克莫司清除速率降低。结论 他克莫司属于窄治疗窗的药物,剂量或血药浓度的较小变化即可引起严重不良反应或治疗失败,且个体差异显著,根据该患者的监测,患者出现症状样癫痫很可能是由他克莫司引起的,而且他克莫司血药浓度与其导致的中枢神经系统不良反应不一定呈正相关。     

基于网络通路调控食管鳞状细胞癌发生的分子机制

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)中circSSPO/microRNA-6820-5p(miR-6820-5p)网络通路调控ESCC增殖、迁移和侵袭的可能分子机制。方法:对收集得到的ESCC组织样本进行RNA提取和全转录组测序和差异分析，使用流式细胞术检测细胞的凋亡水平，平板克隆检测细胞的增殖情况，Transwell迁移和侵袭实验检测细胞的迁移与侵袭情况。结果:生物信息学预测和RNA测序结果筛选得出circSSPO和miR-6820-5p与ESCC的进展相关，在ESCC中，miR-6820-5p低表达，circSSPO高表达。而且通过体外细胞实验进一步证明circSSPO可以通过抑制miR-6820-5p从而诱导ESCC细胞致癌特性。结论:circSSPO是一种在ESCC组织中丰富表达的致癌circRNA,并且circSSPO/miR-6820-5p网络通路与ESCC的增殖、迁移和侵袭有关。     

基于生物信息学挖掘铁死亡相关基因构建食管癌生存预后模型

目的:构建食管癌铁死亡生存预后模型，探究风险评分对肿瘤免疫微环境影响。方法:GEO数据库与FerrDb数据库筛选铁死亡相关差异基因，功能富集分析确定生物学功能；TCGA-ESCA数据作为验证集，结合表达谱数据和临床数据，由单因素COX回归、多因素COX回归构建食管癌铁死亡预后模型；计算预后模型1、3、5年的曲线下面积(AUC);评估风险评分对肿瘤免疫微环境影响；结合临床指标，建立铁死亡预后Nomogram列线图，预测总生存期。结果:铁死亡相关差异基因参与免疫调节信号通路，单因素COX回归分析，多因素COX回归筛选3个独立预后因子；预后模型1、3、5年依赖ROC曲线下面积(AUC)为0.61、0.67、0.63;在免疫调节方面，高风险组患者表现出更明显免疫抑制状态；Nomogram列线图的C-index为0.744,而风险评分对模型贡献最大。结论:铁死亡信号途径参与食管癌免疫微环境调节，风险评分影响ESCA中细胞比例及免疫治疗效果，改变患者生存预后，可为食管癌免疫治疗个性化用药提供参考。