橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。     

基于铁死亡途径的五味子乙素抗肝癌细胞增殖机制及其微乳增效作用研究

目的 基于铁死亡途径探究五味子乙素（schisandrin B,Sch B）对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制,并通过制备成微乳以增强其抑制肝癌细胞增殖的效果。方法 采用CCK-8法和平板克隆法检测Sch B对人肝癌HepG2、Huh7细胞增殖的影响;通过检测肝癌细胞内线粒体形态的变化、Fe²⁺及氧化相关指标的含量、铁死亡过程相关因子表达,来评估Sch B对肝癌细胞内Fe²⁺积累、脂质过氧化程度和铁死亡信号通路的影响。通过伪三元相图和Box-Behnken响应面法筛选基于D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的微乳（D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate-based micromulsion,T-ME）处方,对五味子乙素微乳（Sch B-T-ME）的理化指标进行测定和表征。通过CCK-8法比较Sch B-T-ME与游离Sch B抑制肝癌细胞增殖的效果。结果 Sch B可呈剂量相关性地抑制肝癌细胞增殖。Sch B通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4）,导致肝癌细胞抗氧化系统失调,促进脂质过氧化,从而引起肝癌细胞死亡。成功制备了Sch B-T-ME,其平均粒径为（38.29±1.97）nm,Zeta电位为（−4.73±0.36）mV,聚合物分散性指数（polymer dispersity index,PDI）为0.266±0.011。与游离的Sch B相比,Sch B-T-ME对肝癌细胞增殖的抑制作用明显增强。结论 Sch B能够通过铁死亡途径抑制肝癌细胞增殖,且制备的Sch B-T-ME可明显增强Sch B抑制肝癌细胞增殖的作用。     

第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼研究进展

拉泽替尼是一款高效、口服、不可逆的第3代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),2021年1月18日,韩国食品药品安全处(MFDS)首次批准拉泽替尼用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。本文就其作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等方面信息进行介绍。