miRNA 在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是目前死亡率最高且预后最差的妇科恶性肿瘤,缺乏有效的早期诊断方法以及化疗耐药是其主要原因。微小RNA（miRNA）是一种内源性的非编码短序列小RNA,主要通过在转录后水平降解靶mRNA或者抑制靶基因的表达而参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等。一些miRNA 可以通过调节体内多种癌基因和抑癌基因的表达,参与卵巢癌的发生、浸润及转移等进程;且多种特征性miRNA 在个体内的差异性表达也与卵巢癌的耐药及预后密切相关。研究与卵巢癌相关的miRNA 的作用靶基因及其信号调控通路可为进一步提高卵巢癌的临床诊断与治疗提供新思路。本文主要就miRNA 在卵巢癌中作用的研究进展进行综述。     

TRPM7与肿瘤

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。TRPM(transient receptor potential melastatin)7是TRPM亚族的一员,是具有离子通道和激酶活性双功能的膜蛋白。它对阳离子有通透性,使细胞去极化,可使自身和底物磷酸化。TRPM7可以介导感觉信号的传递,调节细胞钙镁平衡和影响发育,其表达及活性异常与多种疾病特别是肿瘤的发生具有相关性。TRPM7通道激酶在细胞的增殖、存活、分化、生长和迁移等一系列细胞活动中起重要作用。     

普通话培训与测试的实践与体会

说好普通话是教师必备的基本素质,教师既有示范效力,也是教育的主体。普通话培训与测试工作,在南华大学是本世纪初开始实施,经过几年的实践,浅谈几点体会。     

人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展

人附睾蛋白4（human epididymis protein-4,HE4）是具有免疫保护作用的蛋白酶抑制剂家族的成员,可在血清及组织中检测到其表达,在正常组织中呈低表达,在肿瘤组织中呈高表达。目前,国内外已有多项研究表明HE4 与卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤有关,且其敏感度与特异性均优于CA125,美国FDA已批准将其作为一个新的肿瘤标志物用于卵巢肿瘤的早期诊断。本文主要对HE4 在各种恶性肿瘤中的表达与临床应用进展进行综述。     

人类细胞色素酶P4502J2的研究进展

多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞色素酶P4 5 0超家族。人体内的CYP2J2在不久前被发现 ,它与疾病的相关性正引起研究者广泛的兴趣。本文就人类CYP2J2的组织分布、生理作用、编码基因及其基因突变等方面的研究进展作一简要综述。     

兰索拉唑单次给药后在健康人体内的药动学研究

目的:了解兰索拉唑在健康人体内的药动学过程。方法:12名健康受试者被给予单次剂量的兰索拉唑(15、30、45mg),采用液-质联用(LC-MS/MS)法检测血浆中兰索拉唑的浓度。结果:11名受试者单次静脉滴注注射用兰索拉唑15、30、45mg后,兰索拉唑的药动参数t1/2分别为(1.44±0.19)、(1.56±0.31)、(1.64±0.34)h,cmax分别为(854.8±115)、(1562±276)、(2348±448)ng/ml,tmax分别为(0.56±0.15)、(0.52±0.050)、(0.56±0.084)h,AUC0-12h分别为(1465±438)、(2894±516)、(5208±1112)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(1502±434)、(2934±517)、(5264±1139)ng·h/ml,Vd分别为(21.80±4.64)、(23.30±4.02)、(20.64±3.67)L,CL分别为(10.74±2.99)、(10.55±2.06)、(9.02±2.49)L/h,MRT0-12h分别为(1.97±0.31)、(2.02±0.31)、(2.21±0.36)h,MRT0-∞分别为(2.17±0.31)、(2.16±0.34)、(2.32±0.40)h。观察到1名受试者体内有严重的兰索拉唑蓄积。结论:单次静脉滴注低、中、高剂量注射用兰索拉唑后,均具有线性药动学特征。低剂量条件下男、女受试者的兰索拉唑的t1/2存在显著性差异,其他主要药动学参数不存在性别差异。     

卵巢癌临床研究新进展

卵巢癌是妇科三大常见的恶性肿瘤之一，病死率高居首位，关于卵巢癌的临床研究一直是近几年国际肿瘤研究的热点。目前，卵巢癌的诊治主要参考NCCN制订的《卵巢癌临床实践指南》，该指南已有2012年第二版的更新。本文主要时近两年国际和国内在卵巢癌的手术治疗、新辅助化疗、化疗用药和遗传突变的作用等几个方面的相关临床研究及未来的发展趋势作一综述。     

eIF3a 和HE4 表达与卵巢癌的相关性

目的：探讨真核细胞翻译起始因子3a(eukaryotic translation initiation factor 3,subunit A,eIF3a)和人附睾蛋白 4(human epididymis protein 4,HE4)与卵巢癌发生、发展的关系及eIF3a和HE4表达之间的相关性。方法：分别采用RTPCR 和免疫组织化学法检测181例卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者及正常卵巢组织中eIF3a与HE4的mRNA和蛋白表达 情况。结果：eIF3a基因和HE4基因在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的mRNA及蛋白表达水平均差异有统 计学意义(P<0.05)。eIF3a基因和HE4基因mRNA表达在卵巢癌组织与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与正常卵巢组 织中差异均有统计学意义(P<0.05);其中正常卵巢组织eIF3a基因mRNA表达水平高于卵巢良性肿瘤和卵巢癌组织,而 HE4基因mRNA表达水平从正常卵巢、卵巢良性肿瘤到卵巢癌组织中逐渐升高;HE4基因mRNA表达水平卵巢癌高于 卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。eIF3a蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,66.7% 和 81.0%,HE4蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,27.8%和56.2%。eIF3a 蛋白和HE4蛋白表达阳性率在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织、卵巢癌组织与正常卵巢组织、良性肿瘤组织与正常 卵巢组织中差异均有统计学意义(P<0.001)。eIF3a蛋白和HE4蛋白表达水平呈正相关(r=0.35,P<0.05)。结论：eIF3a和 HE4的表达与卵巢癌发生相关,二者可能通过细胞外调节蛋白激酶通路相互联系。     

利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立人血浆中利巴韦林的HPLC—MS分析方法，用以测定18名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度。估算受试制剂和参比制剂的药动学参数，评价两种制剂是否生物等效。方法：采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80峭，采集静脉血样，血浆样品去蛋白后用HPLC／MS／MS法检测药物浓度。计算药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测定利巴韦林的线性范围为2～500ng／mL（r^2为0，9944），平均回收率〉90％，日内RSD和日间RSD均〈10％。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-72和AUG0→∞分别为：（1．1±0．5）、（1．1±0．4）h，（249±89）、（232±65）ng／mL，（34±11）、（34±11）h，（2828±1215）、（2685±1096）ng·h·mL^-1，（3600±1568）、（3416±1379）ng·h·mL^-1。以AUC0-72计算。利巴韦林含片的相对生物利用度平均为（106±16）％。结论：本方法更简便、准确，灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异，具有生物等效性。     

单次及多次口服奥美沙坦酯在中国健康受试者体内药代动力学研究

目的：分析中国健康受试者单剂量或多次口服奥美沙坦酯后体内药代动力学的特征。方法单剂量实验：12名筛选合格的受试者,采用开放、随机、单剂量、三周期、3＆#215;3拉丁方设计方法将试验分为3组,每组4名,每周期分别服用相对应剂量的药物,且每周期服药前经过7 d的洗脱期。多次给药试验：12名健康受试者每天服用20 mg奥美沙坦酯,连续4 d。采集服药前0 h及服药后48 h内的血样,分析体内药物各PK参数。结果单剂量服用奥美沙坦（20、40、80 mg）后体内血浆最大浓度（Cmax）分别为（1016±349）、（1503±266）、（2516±1196） ng/ml;消除半衰期（t1/2）为（5.2±1.2）、（5.6±1.6）、（6.2±0.9）h;多次服用奥美沙坦20 mg后Cmax和t1/2分别为（894±301）ng/ml、（6.4±1.2） h,单次给药和多次给药间t1/2差异无统计学意义。单剂量试验中,当服药剂量在20∽80 mg范围,AUC0-肄、AUC0-48、Cmax等PK参数与药物剂量呈线性关系。结论奥美沙坦酯20 mg,1 d/次的给药方案在体内不会造成蓄积作用。