反相高效液相色谱法同时测定伊马替尼及伏立康唑血药浓度

目的:建立同时测定人血浆中伊马替尼及伏立康唑浓度的高效液相色谱法。方法:血桨样品经乙酸乙酯-正己烷(75∶25)萃取,选择卡马西平为内标,氮吹浓缩、复溶后采用HPLC分析。ZORBAX SB-C18柱反相柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-醋酸铵缓冲液(25 mmol·L^-1 CH_3COONH_4,CH_3COOH调pH值至4.5)=20∶32∶48(V/V/V),检测波长264 nm,流速为1 mL·min^-1,柱温35℃,进样量为20μL。结果:伊马替尼、伏立康唑血药浓度线性范围分别为0.10~5.00μg·mL^-1和0.10~6.00μg·mL^-1,两者的线性均良好(r分别为0.998和0.999),最低定量下限均为0.10μg·mL^-1。伊马替尼和伏立康唑低、中、高质量浓度的提取回收率分别为69.21%,71.23%,73.53%和76.23%,78.12%,79.34%,二者批内RSD均小于15%。结论:该方法简便、快速、灵敏度高可满足同时检测伊马替尼和伏立康唑的临床血药浓度监测及药动学研究。     

非甾体抗炎药致重症药疹文献汇总分析

目的：以临床实例出发探讨非甾体抗炎药致重症药疹的特点和关联性,为临床用药安全提供参考。方法：通过检索1970-2017年国内外期刊数据库公开报道的非甾体抗炎药致重症药疹的病例,提取文献中患者年龄、性别、致ADR药物、重症药疹类型等信息进行统计和分析。结果：非甾体抗炎药致重症药疹文献49篇,共计病例49例。其中单一用药致重症药疹病例有27例,联合用药22例;49例非甾体抗炎药致重症药疹中发生率最高为对乙酰氨基酚,其次为吡罗昔康、布洛芬、依托考昔;非甾体抗炎药致重症药疹平均潜伏期为（7.88±10.42）d,其中致药物超敏反应综合征潜伏期最长,可长达（36.50±14.20）d;大部分患者停药后好转,1例因中毒性表皮坏死松解征死亡。结论：非甾体抗炎药致重症药疹具有潜在的危险性,临床应用时应提高警惕,以减少重症药疹给患者带来的危害。     

治疗用新生物制品的专利与试验数据协同保护的监管考量

目的:分析中国、美国、欧盟新生物制品的专利与数据保护协同效果,结合我国国情为专利期补偿和数据保护制度完善提供参考。方法:收集2015—2021年中国、美国、欧盟获批上市的新生物制品及专利和数据保护期以评估保护效果差异。结果:2015—2021年中国(含1类和3类进口原研)、美国、欧盟分别批准新生物制品70,88和98个。仅考虑专利保护时,中国3类进口原研的平均有效专利期显著低于美国、欧盟水平。模拟专利与数据保护叠加时,假设1类和3类进口原研均可获得补偿,数据保护期为12年时平均独占期与美欧相当。结论:按照国民待遇原则1类和3类进口原研药均应纳入专利补偿范围;考虑专利保护与数据保护的叠加效果,对治疗用生物制品采取9-12年的数据保护期设计,可以与美国、欧盟的治疗用生物制品保护效果相当。     

间苯三酚与山莨胆碱治疗肾绞痛的有效性和安全性的临床研究分析

目的 系统评估间苯三酚和山莨菪碱用于治疗肾绞痛的临床效果和安全性。方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文摘数据库、维普数据库和万方数据库，纳入间苯三酚与山莨胆碱用于治疗肾绞痛的随机对照临床试验，检索时限均为建库至2021年11月。采用Stata15.0软件分析。结果 最终纳入文献14篇，共1 498例肾绞痛患者。Meta分析结果表明：在有效性方面，间苯三酚用于治疗肾绞痛30 min[RR=1.38,95%CI=(1.03,1.86),P<0.05]和60 min [RR=1.31,95%CI=(1.10,1.56),P<0.01]缓解率方面优于山莨胆碱。在安全性方面，间苯三酚在口干[RR=0.02,95%CI=(0.01,0.05),P<0.001]、皮肤潮红[RR=0.05,95%CI=(0.02,0.12),P<0.001]、排尿困难[RR=0.13,95%CI=(0.07,0.23),P<0.001]、尿潴留[RR=0.19,95%CI=(0.05,0.73),P<0.05]、心...     

间苯三酚与山莨胆碱治疗肾绞痛的有效性和安全性的临床研究分析

目的 系统评估间苯三酚和山莨菪碱用于治疗肾绞痛的临床效果和安全性。方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文摘数据库、维普数据库和万方数据库，纳入间苯三酚与山莨胆碱用于治疗肾绞痛的随机对照临床试验，检索时限均为建库至2021年11月。采用Stata15.0软件分析。结果 最终纳入文献14篇，共1 498例肾绞痛患者。Meta分析结果表明：在有效性方面，间苯三酚用于治疗肾绞痛30 min[RR=1.38,95%CI=(1.03,1.86),P<0.05]和60 min [RR=1.31,95%CI=(1.10,1.56),P<0.01]缓解率方面优于山莨胆碱。在安全性方面，间苯三酚在口干[RR=0.02,95%CI=(0.01,0.05),P<0.001]、皮肤潮红[RR=0.05,95%CI=(0.02,0.12),P<0.001]、排尿困难[RR=0.13,95%CI=(0.07,0.23),P<0.001]、尿潴留[RR=0.19,95%CI=(0.05,0.73),P<0.05]、心...     

新型冠状病毒肺炎疫情视角下全球疫苗扩产模式对我国疫苗监管创新的启示

本研究旨在识别助推我国疫苗产业国际化进程的法规路径,完善现有疫苗乃至生物制品的注册和生产监管法规,促进我国的疫苗产业的发展,助力全球团结抗疫。通过文献调研,分析mRNA、腺病毒载体等疫苗的生产工艺流程特点,对新型冠状病毒肺炎疫苗生产和技术转移的模式进行研究,对美欧法律法规指南支持快速扩大产能的法规路径进行分析。通常在监管体系互认国家或者地区,疫苗上市许可持有人如果需在短期内迅速扩大疫苗产能,一般采取将疫苗原液的生产场地、灌装和包装场地进行全部委托或者部分委托的扩产路径。在监管体系差异较大的不互认国家或者地区,持有人扩产通常选择技术转让路径。我国应尽快建立允许疫苗等生物制品分段生产的法规路径,建立与国际监管规则一致的生产场地变更管理程序,为未来采用更为经济、高效的疫苗产能扩大方式做好法规路径准备。