苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

目的 制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒（MAT-LLCN）凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。方法 以包封率为指标,在明确单油酸甘油酯（GMO）与泊洛沙姆407（P407）最佳比例的基础上,以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方,并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质,与MAT-LLCN混合均匀,制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜（PLM）及小角X射线散射（SAXS）对MAT脂质立方液晶（MAT-LLC）进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性,通过苏木素-伊红（HE）染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。结果 MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407（9∶1）质量分数5.5%,MAT质量分数1%~6%,卡波姆940 0.6%,加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程（R²=0.954 0）,释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示,MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶（P<0.05）。皮肤HE染色结果表明,MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松,同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。结论 制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障,加快药物跨皮肤转运,并在真皮层中形成药物贮库,提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。     

药用涂膜剂物理特性评价方法的建立及其在延龄草总皂苷涂膜剂处方筛选中的应用北大核心CSCD

针对中药涂膜剂制剂学特性评价方法的客观性差,且无量化和标准化评价方法的现状,该研究使用了流动指数、失重率、伸长率这3个与涂膜剂制剂学性能关联密切的物理特性参数构建了新的评价方法。在此基础上,以延龄草总皂苷为模型药物,用上述参数做指标优化涂膜剂处方,验证了所建方法和参数在制剂处方优化中应用的可行性及适宜性。该文采用自制流动性测定装置和黏度计来测定和表征流动性,其中流动指数是指单位时间涂膜剂样本的流经距离与其黏度比值;采用3M胶带法测定失重率,通过测定一定时间内样品的失重率来表征其成膜性能;采用电子拉力机测定样品干燥后所成薄膜的伸长率,来表征涂膜剂所成薄膜的延展性。结果证明,实验所建立的流动指数、失重率、伸长率测定方法稳定可靠。以其为指标进行优选,得到了较优的延龄草总皂苷涂膜剂处方。研究表明,流动指数、失重率、伸长率3个评价指标能够指导制剂处方优化设计,据此构建的新评价方法在涂膜剂的处方优化和制剂学质量评价方面展现出较好的应用前景。     

羟乙基淀粉联合扩血管药物对急性脑梗死患者的疗效及安全性研究

目的:研究羟乙基淀粉联合扩血管药物对急性脑梗死患者的疗效及安全性。方法:选取某院2015年1月1日-2018年12月31日诊断为急性脑梗死的患者,符合入、排标准的患者共390例,分为2组,每组195例。羟乙基淀粉组:常规治疗基础上给予羟乙基淀粉扩容治疗;羟乙基淀粉联合扩血管组:常规治疗基础上给予羟乙基淀粉联合1种或2种扩血管药物治疗。比较治疗前后2组患者NIHSS评分、MRS评分变化;脑水肿和肾功能异常发生率以及死亡率。结果:从2组治疗前后的NIHSS评分和MRS评分的变化水平来看,羟乙基淀粉联合扩血管药物较单用羟乙基淀粉并不能明显改善患者的上述两项评分(P>0.05)。在安全性方面,2组患者病死率无统计学差异(均为0.51%);但在脑水肿发生率及肾功能异常发生率上,羟乙基淀粉联合扩血管组(3.08%,2.05%)明显低于单用羟乙基淀粉组(7.69%,10.26%),2组差异具有统计学意义(P<0.05);在联合扩血管治疗组中,联合一种扩血管药物与联合2种扩血管药物在肾功能异常和脑水肿的发生率均无统计学差异(P>0.05)。结论:羟乙基淀粉联合扩血管药物较单用羟乙基淀粉治疗,并不能明显提高NIHSS评分和MRS评分,但可以在一定程度上降低脑水肿和肾功能异常的发生率,然而联合一种还是2种扩血管药没有明显差别。     

延龄草总皂苷提取纯化工艺及其抗炎活性研究

目的 优选延龄草总皂苷提取纯化工艺,并对其纯化前后的抗炎活性进行对比。方法 以延龄草总皂苷提取率为考察指标,采用正交试验优化提取工艺;应用大孔吸附树脂技术,通过静、动态吸附和解吸附实验,确定最佳纯化工艺;为了证实工艺的合理性,对纯化后的总皂苷抗炎活性进行验证。结果 最佳提取工艺为乙醇体积分数75%,料液比1∶10,加热回流提取2次,每次1.5 h。纯化工艺为HPD400大孔树脂,以质量浓度为0.1 g·mL^–1的药液上样,上样量为折合生药（g）∶树脂（mL）=1∶2,以1 BV·h^–1流速上样,然后依次以水2 BV、20%乙醇水3 BV洗脱除杂,收集70%乙醇水洗脱液（5 BV）,经浓缩、干燥即得延龄草总皂苷收率为7.42%,总皂苷质量分数为34.29%。该总皂苷在质量浓度为5.00、1.00 μg·mL^–1时对脂多糖诱导RAW264.7细胞释放一氧化氮有明显的抑制作用,其半数抑制浓度（IC₅₀）值为3.79 μg·mL^–1,而其醇提物的IC₅₀值为20.68 μg·mL^–1,说明精制过程实现了药效成分的富集。结论 该提取纯化工艺稳定、可行,所得到的延龄草总皂苷与其醇提物相比具有更好的抗炎活性。     

杜仲叶质量评价和药典标准建议

目的：建立杜仲叶药材中5种成分(桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、绿原酸、车叶草苷、芦丁)含量测定的一测多评法(QAMS),并验证其在杜仲叶药材含量测定中的可行性和适用性,为该药材质量标准的制定提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法(HPLC),Welch Boltimate^TMC₁₈色谱柱(4.6 mm×100 mm,2.7μm),流动相甲醇(A)-0.2%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0～8 min,3%A;8～10 min,3%～11%A;10～26 min,11%A;26～27 min,11%～25%A;27～60 min,25%～32%A),流速0.6 mL·min^-1,检测波长210 nm和254 nm。以绿原酸为内参物,建立其与另外4个指标成分之间的相对校正因子(f),并分别采用QAMS和外标法(ESM)测定14批杜仲叶药材中5种成分的含量。结果：桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、车叶草苷和芦丁的f分别为3.13、1.45、2.64、0.56,在不同实验条件下重复性良好,相对标准偏差(RSD)<5.0%。测得14批杜仲叶中桃...