基于大鼠急性心肌缺血模型冠心丹参方有效组分配伍作用评价

目的观察冠心丹参方对垂体后叶素致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用,并对其有效组分配伍进行评价。方法采用舌下静脉注射垂体后叶素致急性心肌缺血模型的方法,观察不同配伍药物对注射垂体后叶素后不同时间点大鼠心电图ST段、T波的位移值,急性心肌缺血梗死范围及心肌组织的病理学检查。结果冠心丹参方中药物不同组分配伍均能明显对抗垂体后叶素引起急性心肌缺血大鼠心电图ST段、T波的变化,能降低急性心肌缺血梗死范围、保护心肌细胞。冠心丹参方组对心肌缺血的保护作用最佳。结论冠心丹参方中药物不同组分配伍具有显著对抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用,其效应强度为:冠心丹参方>丹参+三七>丹参+降香>丹参>三七+降香。有效组分配伍的药效结果符合中药方剂配伍原则。     

山豆根水提组分对实热证小鼠抗炎及伴随毒副作用研究

目的研究山豆根水提组分对咽喉实热证模型小鼠在抗炎作用下伴随出现的毒副作用,为其"功效-证候-毒性"相关性研究提供实验依据。方法制备咽喉实热证小鼠模型,采用巴豆油致小鼠耳肿胀法,灌胃不同剂量山豆根水提组分,观察其抗炎及伴随毒副作用,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量,计算肝、肾、脾、胸腺脏体比值,评价其药效伴随毒副作用。结果山豆根水提组分连续多次给药对巴豆油所致实热证小鼠耳肿胀具有较强的抑制作用,给药3天后血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值增大。结论药效剂量的山豆根水提组分对实热证小鼠具有较强的抗炎作用,同时会产生伴随毒副作用和肝毒性。与正常动物相比较,抗炎作用较强,肝毒性有所减弱,其在证候背景下毒副作用机制还有待进一步研究。     

吴茱萸挥发油多次给药致小鼠肝毒性氧化损伤机制研究

目的观察连续给予吴茱萸挥发油导致小鼠肝毒性损伤程度与氧化损伤的相关性。方法小鼠按照吴茱萸挥发油高、中、低剂量分别为1.25、1.0、0.25 m L·kg-1,连续给药7天,每天灌胃给药1次,7天后检测血和肝组织内丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果吴茱萸挥发油可致血和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中一氧化氮(NO)含量增加,一氧化氮合酶(NOS)活性升高;血和肝组织中谷胱甘肽(GSH)含量下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性下降。上述变化趋势随剂量增加而加重,与空白对照组比较有明显差异。结论吴茱萸挥发油多次给药后可导致小鼠肝毒性损伤,其损伤途径与引起机体氧化应激后诱导脂质过氧化有关。     

基于中药传统用法的毒性Q-Marker发现:以吴茱萸为例

目的基于中药传统用法的科学解析,以吴茱萸为例,建立中药毒性质量标志物(Q-Marker)的辨识技术。方法以吴茱萸水煎时"久煎"和"汤洗"的传统用法的文献研究为切入点,运用指纹图谱和质谱技术对吴茱萸水煎液的成分进行表征,以正常人肝细胞(L02)的生长抑制率、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等指标对吴茱萸水煎液的体外肝毒性进行评价,采用灰色关联分析法进行"谱-毒"相关分析。结果吴茱萸水煎液的肝毒性随着煎煮时间的延长,存在先升高后降低的变化趋势,通过"谱-毒"关联分析发现,大极性成分可能是吴茱萸水煎液中的肝毒性Q-Marker,通过液质联用解析为咖啡酰葡萄糖酸异构体,揭示了吴茱萸"久煎"和"汤洗"的科学内涵,建立了基于吴茱萸传统用法的肝毒性Q-Marker辨识技术。结论中药传统用法的科学解析作为中药毒性Q-Marker辨识的切入点具有可行性。     

柴胡醇提物抗肝纤维化药效及伴随毒副作用研究

目的：研究柴胡醇提物对肝纤维化大鼠模型的保护作用及伴随毒副作用,为柴胡“功效—毒性”相关性研究提供实验数据。方法：通过给予高脂、酒精刺激和猪血清等造成大鼠肝纤维化模型,同时给予不同剂量的柴胡醇提物和阳性药,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时观察大鼠一般情况、体质量、日摄食量、日饮水量、证候积分,检测大鼠血中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCIII、TGF-β₁、BUN、Cr指标的含量,计算主要脏器系数并进行病理组织学检查。结果：连续给予0.90-3.60g·kg^{-1的柴胡醇提物可改善大鼠饮食、饮水和活动情况,明显降低肝纤维化大鼠血中HA、LN、IV-C、PCIII等指标含量和肝脏系数,病理组织学改变减轻。但血ALT、AST水平出现柴胡高剂量反跳升高、血BUN、Cr水平增高。结论：柴胡醇提物可以明显改善大鼠肝纤维化程度,且量效关系良好,同时3.60g·kg-1的柴胡醇提物会产生一定的肝脏、肾脏的伴随毒副作用,尤其肝脏为重。}