APE1和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性关系研究

目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1C118T和APE1T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差异无统计学意义（P=0．35）。肺腺癌组APE1T141GGG基因型低于对照组,差异具有统计学意义（P=0．04）,与TT基因型携带者相比,GG基因型携带者患肺腺癌的发病风险显著降低（OR=0．55,95％CI=0．31—0．98）。结论APE1T141G多态性可能和肺腺癌易感性相关,GG基因型是肺腺癌的遗传保护因素。     

肺腺癌组织EGFR突变与p53和COX-2表达相关性及其临床意义

目的 针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8～16个月不可避免会出现获得性耐药.本研究探讨p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系,并观察其表达对EGFR-TKI疗效的影响.方法 选取2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的43例患者,利用免疫组织化学法检测p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达;x2检验分析其与临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素采用Cox比例风险回归模型分析.结果 43例EGFR突变型晚期肺腺癌患者中,p53、COX-2表达阳性率分别为41.8％和53.4％.p53表达随年龄增长(x2=3.939,P=0.047)及肿瘤分化程度减低(x2=4.182,P=0.041)而升高.COX-2表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期及EGFR基因突变类型均未见明显相关性(P＞0.05).p53与COX-2表达无明显相关性,P＞0.05.患者接受EGFR-TKI治疗后,p53阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和7.5个月,差异有统计学意义,x2=4.726,P=0.030;COX-2阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和10.0个月,差异有统计学意义,x2=5.578,P=0.018.进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析显示,p53 (HR=0.450,P=0.046)和COX-2(HR=0.424,P=0.021)表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素.结论 EGFR突变型晚期肺腺癌组织中,p53和COX-2表达可能促进肿瘤进展,有望成为EGFR-TKI疗效的预测因子.     

EZH1、LKB1在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的:目的探讨脑股质瘤组织中的Zeste增强子同系物(EZH1)蛋白、肝激酶B1(LKB1)蛋白的表达及其临床意义。方法:选取2015年6月~2018年6月我院收集的80例术后脑胶质瘤标本、外伤术后正常脑组织标本(正常组)80例,采用免疫组化染色方法检测两组标未中EZH1蛋白、LKB1蛋白的表达,并分析不同年龄、性别、WHO分级、瘤周脑组织水肿的肿瘤组织中EZH1蛋白、LKB1蛋白表达差异。结果:脑胶质瘤组织中的EZH1蛋白、LKB1蛋白阳性表达率分别为76.25%、52.50%,正常组的EZH1蛋白、LKB1蛋白阳性表达率分别为18.75%、80.00%,脑胶质瘤组与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05);脑胶质瘤组织中的EZH1蛋白、LKB1蛋白阳性表达率经秩相关分析,二者无相关性(r=0.116,P=0.305);脑胶质瘤组织中的EZH1蛋白在WHO分级为Ⅲ级和Ⅳ级组织中的阳性表达率高于Ⅰ级和Ⅱ级组织,差异具有统计学意义(P<0.05);脑胶质瘤组织中的LKB1蛋白在WHO分级为Ⅲ级和Ⅳ级、瘤周脑组织水肿的肿瘤组织+的阳性表达率低于Ⅰ级和Ⅱ级、无瘤周脑组织水肿的肿瘤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑胶质瘤组织中的LKB1蛋白表达下调、EZH1蛋白表达上调,并且与肿瘤的恶性程度有关。