基于网络药理学白花蛇舌草治疗胰腺神经内分泌肿瘤作用机制探讨及体外实验验证

目的 采用网络药理学方法探讨白花蛇舌草治疗分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的作用机制,并通过体外细胞实验进行验证。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草的活性成分和作用靶点,通过GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank数据库获取pNET的疾病相关靶点,通过R软件对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting体外实验观察白花蛇舌草提取物对人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞的增殖抑制作用及对细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达的影响。结果 筛选得到白花蛇舌草活性成分7个,成分相关靶点158个;获得pNET疾病相关靶点2 870个,成分与疾病共同相关靶点119个。共同靶点的GO功能富集分析共得到2 099个条目,KEGG富集分析共得到162条信号通路,包括细胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信号通路。不同质量浓度［0（对照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL^-1］白花蛇舌草提取物干预BON-1、QGP-1细胞48 h后,细胞增殖明显受到抑制,且抑制作用具有明显的浓度相关性。与对照组比较,随着白花蛇舌草提取物质量浓度增加,BON-1、QGP-1细胞的增殖受到明显抑制,漂浮死亡细胞数增加;与对照组比较,高质量浓度白花蛇舌草提取物可显著降低BON-1、QGP-1细胞Bcl-2蛋白表达（P < 0.05）。结论 白花蛇舌草提取物能够有效抑制人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞增殖,通过抑制Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡;白花蛇舌草能够通过多成分、多靶点、多通路的途径治疗胰腺神经内分泌肿瘤。     

芪贞抑瘤方预防胰腺神经内分泌肿瘤术后复发的回顾研究

目的：探讨芪贞抑瘤方对胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）根治性切除术后患者3年无复发生存的影响。方法：回顾性分析随访资料完整的181例Ⅰ～Ⅳ期pNETs术后患者临床资料,以是否接受累积≥6个月的芪贞抑瘤方治疗分为中药组（79例）和对照组（102例）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法检验2组患者的无复发生存期（RFS）和第1、2、3年的累积无复发生存率的差异,采用多因素Cox风险比例模型确定RFS的独立影响因素。结果：中药组1、2、3年累积无复发率依次为93.4%、82.2%、71.5%,3年中位RFS未达到;对照组依次为89.2%、78.2%、67.1%,3年中位RFS为31.0个月（95%CI:24.416,37.584）,2组差异有统计学意义（P<0.05）。中药治疗是影响RFS的独立保护因素（P<0.05）,较对照组能降低复发转移风险（HR=0.488,95%CI:0.298,0.799）。在病理分级为G1、G2,或临床分期为Ⅱ期的患者中,中药治疗有显著的优势（P<0.05）。结论：芪贞抑瘤方在降低pNETs根治术后患者复发转移风险、...     

不同类型小波滤波对影像组学特征相关性和诊断效能的影响

目的：探讨不同小波滤波对影像组学特征相关性和诊断效能的影响。方法：回顾性收集143例结直肠癌患者(淋巴结转移阳性64例,阴性79例)的术前CT图像,经放射科医师勾画肿瘤区域后,使用Matlab编写的软件提取不同类型小波的影像组学特征。通过计算相关系数分析不同小波间同名特征的相关性。采用最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)构建不同的小波特征集预测淋巴结转移的影像组学标签并采用Delong’s检验比较其效能。结果：随着小波阶数差异的增大,小波间高相关同名特征数量减少。部分特征在不同小波间易出现高相关性。单个小波的特征集中rbio2.2,sym7和db7的特征子集构建的影像组学标签诊断效能最高。Daubechies系列小波特征集构建的标签预测淋巴结转移效能最高,Biorthogonal系列小波标签则最低,在去除同名高相关特征后全体特征集的诊断效能显著提高(P=0.004)。结论：建议选择阶数差异大的小波以降低影像组学特征的数据冗余度。为提高标签的诊断效能,有必要去除高相关特征。     

基于MR早期动态增强的影像组学标签鉴别乳腺良恶性病变的价值

目的:探讨基于MR早期动态增强的影像组学标签鉴别乳腺良恶性病变的价值.方法:回顾性搜集通过乳腺动态对比增强MRI(DCE-MRI)检查,发现乳腺结节或肿块的144例患者(146个病变),146个病变按照样本量7:3随机抽样选取良性病变与恶性病变(102个作为训练组,44个作为验证组).所有病例基于病变的三维图像对影像组...     

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床前模型的研究进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)。随着对其发病机制和治疗手段的探索逐渐加深,临床前模型的重要性日渐凸显。本文就目前已发表的细胞系、类器官模型、人源肿瘤异种移植物模型及基因工程小鼠模型等临床前模型进行综述,并探讨这些模型目前的实际应用情况及其优缺点,旨在为未来研究提供新的思路和方向。     

基于T2W-MRI影像组学标签术前预测浸润性乳腺癌组织学分级

目的：构建并验证基于磁共振T2加权像(T2 weighted MRI,T2W-MRI)压脂序列图像术前预测浸润性乳腺癌组织学分级(I/II级、III级)的影像组学标签。方法：回顾性收集2011年6月至2017年2月在广东省人民医院行MRI检查并经病理诊断证实的浸润性乳腺癌患者202例,并进一步将其分为训练组152例(I/II级91例, III级61例)和验证组50例(I/II级30例, III级20例)。通过导出T2加权成像(T2 weighted imaging,T2WI)压脂序列中肿瘤最大层面图像并手动勾画肿瘤感兴趣区、提取影像组学特征后,应用最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)-logistic回归模型筛选特征并构建影像组学标签。使用Mann-Whitney U检验分析影像组学标签与浸润性乳腺癌组织学分级之间的关系;应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感度、特异度及准确度以评价影像组学标签术前预测浸润性乳腺癌组织学分级的效能;并在验证组中验证其效能。 结果：在训练组中提取并筛选出8个特征用于构建影像组学标签,其在术前预测浸润性乳腺癌组织学分级的效能在训练组中AUC值为0.802(95% CI：0.729~0.875),敏感度、特异度和准确度分别为78.7%,70.3%和73.7%;在验证组中,AUC值为0.812(95% CI：0.686~0.938),敏感度、特异度及准确度分别为80.0%,73.3%和76.0%。结论：基于T2W-MRI压脂序列图像的影像组学标签可术前预测浸润性乳腺癌组织学分级,有望协助临床决策。     

神经内分泌肿瘤中西医结合治疗的思路和体会

神经内分泌肿瘤是一组散见于全身各处、异质性强的少见肿瘤,但常见于消化道和胰腺;其中分化良好的神经内分泌肿瘤可表现出较好的生存预后,而部分肿瘤则具有较恶的生物学行为导致较高的死亡率,总体治疗效果不尽人意。笔者多年来专注于神经内分泌肿瘤诊疗领域,紧跟国内外研究前沿。同时,在神经内分泌肿瘤不同部位及分化良差等多个切入点进行了中西医结合治疗的探索。笔者认为,“益气健脾和胃”应贯穿于神经内分泌肿瘤治疗的始终,同时还需注重疏肝理气,强调“肝脾同调”。另外,还要结合某些原发部位的特殊性,采用“辨证”加“辨病”的方式,进行个体化诊治,在临床上取得了良好的效果。