咪唑啉-2-酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计、合成五元环为咪唑啉-2-酮的CA-4的构象限制类似物，以期得到在体内外具有更好活性的化合物。方法取代苯胺与固体光气反应得取代苯异氰酸酯，不经后处理直接与相应的α-氨基苯乙酮盐酸盐在甲苯存在下回流反应得到3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮-1-甲酰苯胺和3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮。经MTT法筛选其对PC-3，A549，HO-8910，Hela，HL60，K562和HL60R瘤株的抗肿瘤活性，并对化合物4y进行了初步的作用机制研究。结果按上法制得36个未见文献报道的化合物，其结构经¹H NMR，MS和元素分析确证。结论体外活性测试表明，化合物4y对人白血病具有选择性的抑制作用，其作用机制主要为诱导凋亡。