精神分裂症患者G72基因表达水平的研究

目的 本工作旨在检测精神分裂症（Schizophrenia）患者外周淋巴细胞中G72基因的表达情况，进而探讨G72基因的表达与精神分裂症的相关关系。 方法 工作在56例精神分裂症患者和84名年龄性别相匹配的对照中进行，在新鲜外周血样本中抽提总RNA，反转录成cDNA，基因表达量的检测在ABI Prism7900HT型序列监测系统上进行，采用TaqMan的方法对患者及对照组样本的mRNA进行定量，采集的荧光数据经SDS2.1软件自动处理，每个样本作三次平行检测，取平均值作为该样本的最终定量。数据应用SPSS统计软件进行处理，对组间基因表达水平的差异采用独立样本的T检验，调用本实验室G72基因单核苷酸多态性（SNPs）资料，用单因素方差分析的方法分析SNP与基因表达水平的关联性。结果 1.检测得到G72基因在对照组中的表达量为0.0586±0.0114amol/ng cDNA, 在精神分裂症患者组中的表达量为0.0498±0.0121amol/ng cDNA。2.经显著性检验， G72基因的表达水平在病例和对照组间差异无统计学意义，t=-0.512，df138，P=0.609，95%CI:-4.258~2.506。3.单因素方差分析结果显示，rs947267位置上的SNP与该基因的表达水平无相关，F=0.355，df2，χ2=0.703；而rs2181953位置上的SNP与G72基因表达水平相关联，F=6.275，df2，χ2=0.004。A/A基因型的患者基因表达水平显著高于其他基因型。结论：精神分裂症患者G72基因的表达量总体上较正常人并无显著变化，但rs2181953位置上的基因型会影响精神分裂症患者该基因的表达。     

慢性应激模型大鼠脑内5-HT1A受体表达分析

目的 探讨慢性不可预见性轻度应激(CUMS)模型大鼠各脑区(海马、中缝核、前额叶及纹状体)5-HT1A受体表达及与旷场行为变化的关系;西酞普兰对5-HT1A受体表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):A组为对照组;B组为CUMS应激组;C组为CUMS应激+西酞普兰用药组(每天腹腔注射西酞普兰水溶液2 ml,10mg/kg).实验为期6周,通过旷场试验评价大鼠行为,6周后处死大鼠获取脑组织,采用Real-Time PCR检测各脑区5-HT1A mRNA表达水平,并分析其与矿场行为的相关性.结果 B组海马5-HT1A mRNA表达较A组有增高趋势(P=0.05),其余各脑区5-HT1A mRNA表达均差异无统计学意义(P＞0.05).海马5-HT1AmRNA表达大鼠移动次数、转身次数呈正相关,与总不动时间呈负相关;中缝核、纹状体5-HT1A mR-NA表达与中心移动距离呈正相关,纹状体5-HT1A mRNA表达与中心停留时间呈正相关(P均＜0.05).结论 慢性应激可能会引起海马5-HT1A受体表达增高;抗抑郁剂西酞普兰对5-HT1A受体表达无影响.5-HT1A mRNA表达与旷场行为变化有相关性.     

儿茶酚胺-O-甲基转移酶基因在物质依赖中的研究进展

目前对于药物依赖比较一致的观点是认为其是一种复杂的慢性复发性脑病,是个体素质因素和环境因素相互作用的结果,吸毒不仅导致戒断症状、神经系统损害、各种躯体并发症等生理功能障碍,还严重损害了药物依赖者的心理、家庭、职业及社会功能.双生子和寄养子研究表明[1,2],遗传和环境因素在物质依赖的产生中都起着重要作用,其中遗传因素在物质依赖的临床特征中的作用占到了30%～70%.在物质依赖的分子遗传学研究领域中研究的最多的候选基因就是多巴胺系统相关的基因[3],其中多巴胺代谢过程中的一个关键酶--儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyl-transferase,COMT)的功能性多态在多种物质依赖都进行了研究,其结果颇不一致.本文将对现有的COMT基因与物质依赖关联研究做一综述.     

脑源性神经营养因子基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性与精神分裂症的关联性.方法:以111例精神分裂症发作期患者与362例正常对照为研究对象,通过TagMan探针单核苷酸多态性(SNP)基因分型技术对BDNF基因及基因上游10 kb区域的标签SNPs rs6265和rs11030101进行基因分型,比较各组间基因型、等位基...     

产后抑郁与雌激素受体β基因单核苷酸多态性的关联研究

目的探讨产后抑郁可能存在的雌激素受体β（Estrogen Receptor Beta,ERβ）基因遗传易感性。方法从刚进行过临床试验的746例连续整群抽样的产妇整体中,随机选择产后抑郁者68例和非产后抑郁者93例,采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性（PCR-RFLP）的方法进行ERβ的2个SNPs（rs1256030和rs3020444）基因分型。采用病例-对照关联分析和两点单体型关联分析获得产后抑郁的遗传易感性。结果ERβ基因rs3020444（T/C）多态＂T/T＂基因型与产后抑郁关联,导致产妇患产后抑郁的风险是其它基因型的2.91（1.22-6.91）倍（P〈0.05）;＂T＂等位基因导致产妇患产后抑郁的风险是＂C＂等位基因的2.72（1.19-6.18）倍（P〈0.05）。未发现rs1256030（C/T）的等位基因或基因型与产后抑郁存在关联。基于rs1256030（C/T）和rs3020444（T/C）的单体型＂C-C＂对产后抑郁具有保护作用,OR=0.306（0.113-0.827）,P=0.019。结论ERβ基因有可能参与了产后抑郁的发病。但需要扩大样本进一步验证。     

精神分裂症和心境障碍混合家系MLC1基因多态性的关联研究

目的在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨位于22q13的MLC1基因多态性(rs11568171、rs2076137及rs2235349)与精神分裂症、心境障碍的关系。方法在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的67个核心家系(包括44个完整的核心家系)中,采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MLC1基因上述多态性的基因型及其单体型,进行传递不平衡检验(TDT)。结果患者组与父母组之间,MLC1基因rs11568171T/C、rs2076137T/C及rs2235349T/C多态性等位基因和基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),且TDT结果示各多态性在精神分裂症或心境障碍组中父母与患者之间等位基因传递差异均无统计学意义(P>0.05)。单体型TDT显示,精神分裂症患者组中父母与患者之间单体型T-C-T明显传递过少(2=5.0,P<0.05),而单体型C-C-C明显传递过多(2=5.0,P<0.05)。结论在中国汉族人群中MLC1基因可能是精神分裂症的易感基因,但可能不是心境障碍的易感基因。     

汉族人群中肿瘤坏死因子-β基因多态性与精神分裂症、心境障碍的关联研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)基因G252A多态性与精神分裂症、心境障碍是否关联.方法 收集65个核心家系,采用PCR-RFLP技术对G252A多态性基因分型,进行传递不平衡检验.结果 在女性组(χ2=5.26,v=1,P＜0.05)和发病年龄≤25岁早发组(χ2=6.76,v=1,P＜0.01),G252A多态性与精神分裂症相关联;在早发组(χ2=5.00,v=1,P＜0.05)G252A多态性与心境障碍相关联,无性别差异(P＞0.05).结论 在中国汉族人群中TNF-β基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一,并可能影响发病年龄.     

精神分裂症多药治疗现状北大核心CSCD

精神分裂症治疗通常推荐使用抗精神病药单药治疗,但实际临床上抗精神病药多药治疗及与其他精神药物合用的情况十分常见。本文对精神分裂症患者多药合用的原因、发生率、临床获益和影响等方面展开综述。既往有研究认为抗精神病药多药合用能使患者获益,但也有研究结果与之相反。而抗精神病药与抗抑郁药合用能降低患者死亡率,与苯二氮[艹草]类合用可能增加死亡率,与心境稳定剂合用可能增加自杀风险。但目前仍缺乏高质量的研究进一步证实上述结果。此外,多药合用所引起的药物相互作用需要受到更多关注。