SYHA 136在比格犬体内的药动学研究

目的：建立灵敏、准确、高效的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定比格犬血浆中SYHA 136的浓度，并将该方法应用于新药SYHA136在比格犬体内的药动学研究，为其临床试验设计提供数据支持。方法：血浆样品以蛋白直接沉淀法进行预处理，内标为阿哌沙班，色谱柱为UPLC BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相由水相A（1 mmol·L^-1甲酸铵-5%乙腈）和有机相B（乙腈）组成，采用二元泵进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0~2 min：20% B→90% B，2~3.5 min：90% B，3.5~5 min：20% B，柱温设置为50℃，流速为0.3 mL·min^-1，进样量为5 μL。采用电喷雾电离源（ESI），正离子多反应扫描模式（MRM），SYHA136及其内标离子监测通道为m/z 488.0→471.0和m/z 460.0→443.0。比格犬单次灌胃（ig）给予1，3，10 mg·kg^-1 SYHA136，并设置3 mg·kg^-1 SYHA136多次（连续7 d）灌胃给药组，所有给药组按照设定的时间点收集不同时间点全血样品（1 mL），分离得到血浆，进行LC-MS/MS定量分析，获得各个血浆样品中SYHA136的浓度数据，应用WinNonlin 6.3药代软件，选择非房室模型统计矩法计算药代参数。结果：SYHA136线性范围为0.005~5 μg·mL^-1，灵敏度、选择性良好，无残留，日内与日间精密度（RSD）均小于9.88%。结论：该LC-MS/MS检测方法快速、精确、简便，可用于比格犬血浆中的SYHA136浓度的测定及其药代动力学研究。药代动力学研究结果表明SYHA136在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈一定剂量依赖性，且多次给药不会产生蓄积，药动学行为良好。     

抗高血压候选药物ATPT在比格犬体内的药代动力学

采用LC-MS/MS方法对ATPT在比格犬体内的药代动力学特征进行了研究。结果表明,比格犬单次灌胃给予ATPT混悬液后,ATPT在比格犬体内的药代动力学行为符合二房室模型特征;ATPT在比格犬体内吸收迅速,并且达峰后消除迅速,3个剂量组（7.5,15,30 mg/kg)的t_max和t_1/2分别为0.7～1.0 h和3.5～4.3 h;3个剂量组的AUC_0-∞分别为(5 465.9±1 748.7)、(7 846.2±3 547.4)和(15 490.9±8 292.4) ng·h/mL,AUC_0-∞与剂量间呈良好的线性关系,呈线性动力学过程;经过剂量校正,求得ATPT在比格犬体内的绝对生物利用度分别为39.7%、28.5%和28.1%。