条件复制腺病毒Ad-MK联合丝裂霉素对膀胱癌细胞的作用

条件复制腺病毒指在正常细胞内无复制或杀伤作用,而在同一机体内的肿瘤细胞中可选择性复制和溶解之,细胞裂解后释放的子代病毒颗粒又感染邻近的肿瘤细胞,如此不断循环反复增殖从而达到杀灭癌细胞的肿瘤特异性增殖型病毒[1].     

溶瘤腺病毒Ad-MK联合外照射对膀胱癌细胞增殖的影响

目的探讨以Midkine(MK)基因为启动子的溶瘤腺病毒Ad-MK单独及联合外照射对人膀胱移行细胞癌EJ细胞增殖的影响。方法应用RT-PCR技术检测EJ细胞中MK mRNA的表达及感染Ad-MK后细胞中腺病毒E1a mRNA的表达。细胞存活率检测Ad-MK对EJ细胞放射敏感度的影响。测定病毒复制量观察外照射对Ad-MK复制的影响。结果EJ细胞中可见MK mRNA的表达。Ad-MK感染细胞后可检测到细胞中E1a mRNA的表达。联合组细胞的存活率与Ad-MK或外照射组的差异有统计学意义(P<0.01)。低剂量外照射联合病毒治疗后并未减少病毒在细胞中的复制。结论膀胱移行细胞癌EJ细胞中可见MK mRNA的表达;Ad-MK可在细胞中复制,其对细胞的增殖抑制作用呈量效和时效关系。小剂量外照射能增强Ad-MK的细胞毒作用,并能增加病毒在细胞中的复制。     

β-榄香烯对结肠癌SW480细胞放疗增敏作用

目的研究β-榄香烯对结肠癌细胞系SW480的放疗增敏作用,并分析其对磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法将细胞分为6组:空白对照组、辐照组(进行4 Gy辐照)、药物组(10μmol·L^-1β-榄香烯)、抑制剂组(50μmol·L^-1PI3K抑制剂,LY294002)、联合1组(4 Gy辐照+10μmol·L^-1β-榄香烯)、联合2组(4 Gy辐照+50μmol·L^-1LY294002)。用噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,用免疫印迹法测定相关蛋白表达。结果抑制剂组、药物组、辐照组、联合2组和联合1组细胞凋亡率分别为(20. 39±1. 34)%,(21. 62±1. 23)%,(8. 94±1. 16)%,(31. 76±4. 22)%和(32. 83±4. 17)%;这5组的G0/G1期DNA含量分别为52. 68±4. 13,54. 36±4. 68,49. 20±4. 77,74. 63±6. 29和74. 92±6. 34;这5组的细胞集落形成数目分别为111. 19±15. 33,108. 74±15. 28,116. 67±14. 39,45. 32±9. 06和40. 08±8. 43;这5组的细胞内p Akt蛋白表达水平分别为0. 86±0. 04,0. 85±0. 04,0. 87±0. 05,0. 42±0. 03和0. 41±0. 03。上述指标,联合2组、联合1组与抑制剂组、药物组和辐照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论β-榄香烯能够通过抑制PI3K/Akt信号通路激活,抑制周期相关蛋白表达引起G2/M期阻滞以抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡,从而提高SW480细胞的放射敏感性。