ATF4在顺铂致肝癌细胞HepG2凋亡中的作用

目的 探讨ATF4在顺铂诱导的肝癌细胞HepG2凋亡中的变化,并对其作用进行初步研究.方法 人肝癌细胞HepG2经不同浓度顺铂处理24和48 h后,MTS法检测细胞活力;Western blot 检测内质网应激反应及凋亡相关蛋白(Bip、 ATF4、PARP、activated-Caspase3、CHOP)表达的变化;使用siRNA干扰技术沉默ATF4 的表达,并观察沉默ATF4蛋白表达后,肝癌细胞对顺铂敏感性的变化;利用Annexin V-FITC 和PI双标法,在倒置荧光显微镜中检测细胞凋亡情况.平板克隆形成实验用于判断单个细胞克隆生长速度.结果 与溶剂对照组相比,顺铂明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;时间和浓度依赖性地引起内质网应激反应相关蛋白CHOP、ATF4表达水平上调,但不影响Bip的蛋白表达;同时导致activated-Caspase3的活化,引起PARP蛋白的切割. 使用siRNA沉默ATF4的蛋白表达后,能部分逆转顺铂引起的细胞凋亡以及克隆形成抑制.结论 顺铂可以通过上调ATF4的表达,触发内质网反应,从而诱导肝癌细胞凋亡.     

中药注射剂致输液性静脉炎不良反应的危险因素分析

目的探讨中药注射剂致输液性静脉炎的危险因素。方法采用病例对照研究的方法,分别选取中药注射剂致输液性静脉炎患者为观察组和非输液性静脉炎患者为对照组,每组63例,按照患者的基本情况(性别、年龄、过敏史、免疫性疾病)、用药情况(用药剂量、输液种类、合并用药、溶媒体积、累积输液时间)和输液操作(规范化无菌输液操作、从配制到输液时间)等进行调查,通过组间单因素χ~2分析和组内多因素Logistic分析进行危险因素分析。结果两组患者年龄、过敏史、免疫性疾病、用药剂量、合并用药、累积输液时间、规范化输液操作和从配制到输液时间比较差异有统计学意义(P<0.05),进一步采用组内多因素Logistic分析发现,年龄(>65岁)、过敏史、免疫性疾病、用药剂量(>标准剂量)、合并用药、累积输液时间(>6 d)、规范化无菌输液操作和从配制到输液时间(>1 h)是中药注射剂致输液性静脉炎的独立危险因素,其OR值分别为1.72、4.20、1.61、1.92、0.08、5.00、0.56、0.38。结论规范化无菌输液操作是预防中药注射剂致输液性静脉炎的关键因素,同时应更关注高龄、过敏史、伴有免疫性疾病、合并多种药物、累积输液时间长的患者,保证临床用药安全。