阿霉素诱导与冠脉结扎术建立慢性心力衰竭大鼠模型的比较

目的 比较阿霉素诱导与冠状动脉结扎术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在血流动力学及组织形态学方面的差异.方法 成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(对照组)、阿霉素诱导组(ADR)和冠状动脉结扎组(coronary artery ligation,CAL),10 w后测定血流动力学变化,计算心脏重量指数、心肌梗死和心室扩张数值,观察心肌组织形态学改变.结果 ADR组和CAL组死亡率分别为33.3%和20%,心脏重量指数升高17.0%和33.9%(P<0.01),以CAL组较ADR组降低更为显著(P<0.05).两CHF模型组LVSP、LV±dp/dtmax均较对照组显著降低(P<0.01),LVEDP则显著升高(P<0.01),其中CAL较ADR组更为显著;梗死面积和左心室梗死部分长度达37.46%和10.65 mm,与对照组比较,ADR和CAL组的左心室周长和内径分别增加20.8%、39.4% 和24.2%、54.1%(P<0.05,P<0.01),两CHF模型比较,CAL组LVC较ADR增加15.4%(P<0.05);肉眼可见CAL组心脏明显增大,左室心尖部出现明显的梗死区域,而ADR组除了可见心脏外观略有增大外,未见异常;光镜下病理切片显示CAL组存在心肌细胞坏死和大量的纤维化增生,ADR组部分心肌细胞呈小灶状坏死和散在的纤维化增生.结论 阿霉素诱导和冠脉结扎术均是建立CHF大鼠模型的有效方法,前者操作简单、但在进行梗死面积和纤维化增生的分析存在局限性,而冠脉结扎术所建CHF模型则能够有效避免这一不足,并能很好模拟心肌梗死后心肌肥大,并逐渐演变到心力衰竭的全部病理过程,因而与CHF更接近.     

珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤的影响

目的研究珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤的影响。方法珠子参水提物低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0 g/kg)灌胃给药7 d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血24 h后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用TTC染色后测定梗死面积和用失重法计算脑组织含水量;检测血液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-1β水平和脑组织TNF-α、IL-1β和NF-κB mRNA表达及其激活态NF-κB蛋白表达。结果珠子参水提物中、高剂量组(5.0,10.0 g/kg)能显著改善缺血再灌注后的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量(P<0.01);珠子参水提物低、中、高剂量组均能显著降低血液中TNF-α和IL-1β含量及脑组织TNF-α、IL-1β和NF-κB的mRNA表达和NF-κB蛋白表达水平,与模型组比较,珠子参水提物中、高剂量组具有统计学差异(P<0.05和P<0.01)。结论珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤具有较好的保护作用,其可能作用机制是抑制炎症因子的生成。     

基于ERK/NF-κB/COX-2信号通路研究珠子参总皂苷改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制

研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus, TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^-1,ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg^-1,ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg^-1,ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg^-1,ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg^-1,ip)。给药组每天ig或ip相应的药物,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,除空白组和TSPJ组外,各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg^-1 APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、活...     

珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用.方法:珠子参水提物低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0 g·kg-1)灌胃给药7 d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血24 h后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗死面积,用失重法计算脑组织含水量;制作脑匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性和乳酸(LD)、丙二醛(MDA)含量.结果:珠子参醇提物能显著提高局灶性脑缺血模型小鼠成活率(P＜0.05,P＜0.01),明显改善缺血再灌注后的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量(P＜0.05,P＜0.01),并能明显增加SOD、GSH-PX、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性,降低LDH活性和LD、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:珠子参醇提物预处理对小鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用.     

非医学专业中医类公共选修课程体系构建与实践

为使非医学专业学生有机会按照自己的志趣获得较为系统的中医学知识, 甚至掌握中医简单的保健技能,同时提高人文素质,应构建非医学专业中医类公共选修课程体系,提供一个结构较为完整、合理的中医学知识平台.中医类公共选修课程体系应按照中医学科固有逻辑构建,包括基础理论(哲学基础、正常人体、病因病机、治则治法)、基本技能(诊断方法...     

七芪地黄丸对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病的保护作用研究北大核心CSCD

目的评价七芪地黄丸对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法建立高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型,将DN模型制作成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(39 mg/kg)和七芪地黄丸(生药9.36 g/kg)组,另取健康大鼠作为正常组,每组10只;治疗组各组大鼠分别给予相应的药物,每天1次。灌胃4周后,测量尿液中尿糖、尿微量白蛋白(mAlb)、Cr、硒结合蛋白(SBP-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、肾损伤分子(KIM-1)、中性粒细胞明胶相关脂蛋白(NGAL)含量,血液中Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、SCr、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10含量和肾组织中晚期糖基化终末产物(AGEs)、活性氧(ROS)、8-羟基酸脱氧写苷(8-OHdG)、羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量及还原型谷光苷肽(GSH)、氧化型型谷光苷肽(GSSG)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,检测尿液、血液和肾组织中的3-硫酸吲哚酚(3-IS)含量,取肾脏进行肾脏组织形态学分析,Real-time PCR检测肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10、E-cadherin、Samd6、骨形成蛋白7(BMP7)、α-微管蛋白(α-tubulin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维链接蛋白(Fibronectin)、胶原-1(Collagen-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、SIRT1、SIRT3、SIRT4、紧密连接蛋白1(Claudin-1)mRNA表达,Western Blot检测肾组织中E-cadherin、Samd6、BMP7、TGF-β1、α-tubulin、Vimentin、Fibronectin、Collagen-1、α-SMA、SIRT1、SIRT3、SIRT4、Claudin-1蛋白表达。结果与治疗前比较,七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗1、2、3、4周空腹血糖降低,治疗2、3、4周时体重升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,七芪地黄丸治疗1周,七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗2、3、4周时空腹血糖降低而体重增加,且治疗2、3、4周时与厄贝沙坦组比较,七芪地黄丸组空腹血糖降低,体重升高(P<0.05,P<0.01)。七芪地黄丸可显著改善肾小管上皮细胞空泡样病变以及间质纤维化和炎性浸润。与正常组比较,模型组大鼠血液中TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1以及尿液中mAlb、Cr、尿糖、SBP-1、PKM2、KIM-1、NGAL含量升高,血液、肾组织中3-IS含量明显增加,肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1 mRNA表达明显升高,IL-4、IL-10含量和m RNA表达、血HDL-C、尿液中3-IS含量降低(P<0.01);肾组织中AGEs、ROS、8-OHdG、MDA含量和GSSG活性明显增加,Claudin-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),血GSH、CAT、SOD活性、SIRT1、SIRT3、SIRT4 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,七芪地黄丸及厄贝沙坦均可改善上述指标,且七芪地黄丸组改善效果优于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01)。结论七芪地黄丸可显著降低STZ诱导的DN大鼠Glu、AGEs、炎性细胞因子、氧化应激和肾功能生物标志物,增强内源性抗氧化系统功能,改善肾组织病理学损伤,进而发挥对STZ诱导的DN保护作用。     

火麻仁油对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的保护作用研究

目的:研究火麻仁油对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠学习记忆能力的保护作用,并探讨其作用机制.方法:采用D-半乳糖诱导小鼠衰老模型,用跳台法、水迷宫法和Morris水迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大脑皮层和海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性,观察脑组织组织形态学变化.结果:火麻仁油(3、6和12 mL/kg)能明显延长跳台实验的跳台潜伏期,缩短错误次数;缩短水迷宫实验达到时间和减少错误次数;缩短Morris水迷宫实验逃避潜伏期和第1次到达原平台时间,增加穿越原平台次数和逗留时间;能显著增加脑组织中T-AOC、SOD、GSH-Px活性和降低MDA含量,增加大脑皮层和海马组织中Ach含量和AchE、ChAT活性,减轻脑组织损伤.结论:火麻仁油可显著改善D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与其提高脑组织抗氧化和清除自由基能力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

珠子参总皂苷减弱炎症应答和对H2O2诱导新生大鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的:观察珠子参总皂苷对H2O2致心肌细胞氧化应激性损伤保护作用及MCP-1和相关炎症因子表达的影响。方法:Wistar乳鼠心肌细胞原代培养,用H2O2建立氧化应激损伤模型,然后用珠子参总皂苷(100,200μg/ml)孵育24 h后,MTT法检测珠子参总皂苷对心肌细胞活力的影响,Hoechst33258染色检测细胞内ROS含量的影响,比色法测定培养液中LDH、CK含量,同时检测培养液中SOD、CAT、GSH-Px的活性及MDA含量,ELISA检测培养液中MCP-1、TNF-α、TGF-β1含量,Western blot检测细胞内MCP-1、NF-κBp65蛋白表达。结果:珠子参总皂苷(100,200μg/ml)处理能显著增加存活率,改善细胞形态,降低细胞内ROS含量;减少LDH、CK释放量,增强SOD、CAT和GSH-Px活性,降低MDA含量;降低培养液中MCP-1、TNF-α、TGF-β1含量及细胞内MCP-1、NF-κBp65蛋白表达水平,其中以珠子参总皂苷200μg/ml剂量组效果更为显著。结论:珠子参总皂苷对H2O2致心肌细胞氧化损伤具有保护作用,其保护作用主要与抑制心肌细胞内ROS的产生与聚集,增强抗氧化酶的活性,减少心肌酶的释放及抑制MCP-1、TNF-α、TGF-β1和NF-κB p65的表达有关。     

巨噬细胞移动抑制因子及其在缺血性心肌损伤中的作用

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎症细胞因子,主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化,增强其黏附、吞噬作用,还能促进多种炎性细胞因子的生成.MIF广泛参与机体多种生理及病理生理学反应,包括免疫调节和炎性反应、肿瘤生成、动脉粥样硬化(AS)形成、脂肪发生等.