喹那普利对缺血性心肌病患者血清胶原含量的影响

目的:观察喹那普利对缺血性心肌病(ICM)胶原合成的影响,探讨阻止ICM心肌纤维化方法。方法:采用放免方法测定12例正常者及46例ICM患者应用喹那普利治疗6周前后心肌纤维化指标:血清Ⅰ型胶原的前胶原氨基末端肽(PⅠNP)和Ⅲ型胶原的前胶原氨基末端肽(PⅢNP)含量,超声心动图测舒张末期左室内径(LVEDd),室间隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT),计算左室重量(LVMW)及左室重量指数(LVMI)。结果:①ICM患者血清PⅠNP、PⅢNP含量较正常组显著增高,并随心功能等级增加而升高(P均0.01);②喹那普利治疗后PⅠNP[(41.28±5.33)μg/L:(74.22±12.08)μg/L]、PⅢNP[(3.96±0.99)μg/L:(10±1.13)μg/L]含量较治疗前显著下降,Ⅰ/Ⅲ较治疗前显著降低[(10.98±2.51):(12.44±1.90),P均0.01];③治疗后LVEF[(0.59±0.06)%:(0.37±0.06)%]、二尖瓣血流舒张早期流速(VE)和心房收缩期流速(VA)比值VE/VA较治疗前明显升高[(1.05±1.101):(0.78±0.102),P均0.01],LVMI较治疗前明显降低[(97.27±14.41)g/m2:(113.07±10.21)g/m2,P0.01],PⅠNP、PⅢNP与LVMI呈正相关(r=0.561,P0.01;r=0.316,P0.05),与VE/VA呈负相关(r=-0.497,P0.01),与LVEF无明显相关性。结论:喹那普利可以抑制PⅠNP、PⅢNP合成,阻止ICM心肌纤维化,从而减轻左室重量,改善心室舒张功能。     

333例恶性黑色素瘤患者的预后相关因素分析

目的：探讨恶性黑色素瘤的预后相关因素。方法：回顾性分析2007年1月至2011年12月收治的333例恶性黑色素瘤术前患者的临床和病理资料,并对其生存情况进行随访。利用SPSS190统计软件进行分析,Kaplan—Meier法绘制生存曲线,生存率的比较采用log—rank检验,Cox回归对生存情况进行多因素分析。结果：333例恶性黑色素瘤患者男性166例,女性167例,中位年龄55岁,1年、2年生存率分别为44.4％、18.0％。皮肤型及黏膜型为主要的发病类型。多因素分析结果显示：原发部位（P〈0.001）、就诊时有无淋巴结转移（P〈0.001）、LDH水平是否正常（P〈0.001）及是否接受含DTIC方案化疗（P=0.015）对患者的生存期产生影响。而患者的年龄和性别与预后无关。结论：恶性黑色素瘤发病率低,恶性程度高,2年生存率不足20％,不同的原发部位、就诊时有无淋巴结转移、LDH水平是否正常、是否接受含DTIC方案化疗是影响患者预后的因素。早期判断患者的预后,有助于选取适当的治疗方案以进一步延长生存期。     

探讨循环肿瘤细胞的上皮间质转化基因Twist对晚期乳腺癌化疗疗效的影响

目的检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞上皮间质转化基因Twist的表达水平及化疗疗效, 探讨Twist对晚期乳腺癌化疗效果的预测意义。方法 应用免疫磁性分选技术(MACS)联合逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测实验组(58例转移性乳腺癌患者)和对照组(10例健康志愿者)外周血中循环肿瘤细胞(CTCs)Twist基因的表达。分析其与乳腺癌临床病理学参数的关系, 并评估CTCs具有不同Twist基因表达的患者之间治疗效果的差异。结果 在对照组的血液样本中, 未检测出Twist mRNA的表达。在实验组的血液样本中, 19例(32.8%)Twist mRNA表达阳性, 39例(67.2%)Twist mRNA表达阴性。在不同的乳腺癌分子亚型中, 三阴性乳腺癌组的Twist mRNA表达明显高于Luminal A组和Her-2阳性组(P＜0.001)。根据患者化疗后疗效评估结果分析, Twist mRNA表达阳性组患者对化疗的有效率低于阴性组(P＜0.05)。结论 部分循环肿瘤细胞表达Twist基因。发生上皮间质转化的循环肿瘤细胞有更强的抵抗化疗药物的能力, 是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。     

CX43腺病毒表达载体的构建及其在人胃癌BGC-823细胞系的表达

目的:构建并鉴定CX43-IRES2-EGFP的重组腺病毒小质粒表达载体,观察其在人胃癌BGC-823细胞系中的表达。方法:将目的基因CX43片段与IRES2-EGFP进行PCR拼接,重组到腺病毒穿梭载体pAd/CMV/V5-DEST上,构建成腺病毒表达载体pAd-CX43-IRES2-EGFP;经酶切后转染293A细胞进行包装,测定滴度;重组病毒转染人胃癌BGC-823细胞后,通过RT-PCR检测耐药基因MDR的变化,Westernblot检测CX43超表达。结果:经测序验证,腺病毒载体pAd-CX43-IRES2-EGFP构建成功。pAd-CX43-IRES2-EGFP病毒的滴度为:2.8×106ifu/ml。转染人胃癌BGC-823细胞后经Western blot检测到CX43蛋白超表达,耐药基因MDR受到抑制。结论:成功构建腺病毒载体pAd-CX43-IRES2-EGFP高效体外转染表达体系,检测其对人胃癌BGC-823细胞系具有超表达CX43和抑制耐药基因MDR的作用,为CX43基因转染的研究及基于CX43为靶标的基因药物筛选平台的奠定了基础。     

NSD2在前列腺癌中的研究进展

核受体结合SET结构域蛋白2(nuclear receptor binding SET domain-protein 2,NSD2)是组蛋白甲基转移酶(HMTases)家族中的一员,利用其含有的SET结构域主要催化组蛋白H3赖氨酸第36号位(H3K36)的二甲基化(H3K36me2),进一步发挥基因调控作用。组蛋白的甲基化修饰作为表观遗传学中重要的调控机制,在转录调控以及染色质重构等多种生物学过程中发挥重要作用。一些报道将NSD2描述为致癌基因,其在多种肿瘤中高表达,并与肿瘤的恶性程度及预后相关。NSD2在前列腺癌中的高表达,不仅参与前列腺癌的发生发展,更促进其侵袭转移,深入探究NSD2的作用机制将促进相关靶向药物的发展,为前列腺癌提供新的治疗方案。     

缺血性心肌病患者血清胶原含量测定及喹那普利干预作用

目的:观察缺血性心肌病(ICM)发展过程血清Ⅰ型前胶原(procollgen Ⅰ,PCI),Ⅲ型胶原(PCⅢ)含量的变化与临床意义及药物干预效果;探讨喹那普利能否抑制ICM胶原的合成,以阻抑ICM的心肌纤维化.方法:采用放免方法测定12例正常对照及46例ICM患者应用喹那普利治疗6周前后心肌纤维化指标:血清Ⅰ型胶原的前胶原氨基末端肽(PINP)和Ⅲ型胶原的前胶原氨基末端肽(PⅢNP)含量,超声心动图检测舒张末期左室内径(LVED),室间隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT),计算左室重量(LVMW)及左室重量指数(LVMI).结果:①ICM患者血清PINP、PⅢNP含量显著增高,并随心功能等级增加而有升高趋势(P＜0.01).②喹那普利治疗后PINP、PⅢNP含量显著下降,Ⅰ/Ⅲ较前降低(P＜0.01).③治疗后LVEF、二尖瓣血流舒张早期流速(VE)和心房收缩期流速(VA)比值VE/VA升高,LVMI降低,PⅠNP、PⅢNP与LVMI呈正相关(r=0.561,P＜0.01;r=0.316,P＜0.05),与VE/VA呈负相关,与LVEF无明显相关性(P＞0.05).结论:ICM患者血清PⅠNP、PⅡNP含量升高,并随心功能等级增加而有升高趋势.喹那普利可以抑制PCⅠ、PCⅢ合成,从而减轻左室重量,改善心室舒张功能,阻抑ICM心肌纤维化.