栀子提取物GJ-4 对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制研究

目的探讨栀子提取物GJ-4 对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制。方法将ICR 小鼠随机分为正常对 照组、模型组（利血平组）、氟西汀组（阳性药组,20 mg·kg-1）及GJ-4 低、中、高剂量组（25、50、100 mg·kg-1）,每 组17 只;灌胃给药,每日1 次,连续14 d。灌胃给药30 min 后,采用腹腔注射利血平（0.2 mg·kg-1）复制抑郁 症小鼠模型。采用观察眼睑下垂程度、旷场实验、悬尾实验、糖水偏好实验等行为学方法评价小鼠的抑郁状 态;采用荧光法测定小鼠脑皮层单胺氧化酶A（MAO-A）的含量;高效液相色谱-电化学检测法测定小鼠脑皮层 内单胺类神经递质［多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、高香草酸（HAV）、二羟基苯乙酸（DOPAC）、5-羟 色胺（5-HT）］的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠的眼睑下垂程度评分明显提高（P＜0.001）;运动 功能明显受到抑制,走出格子的潜伏期明显延长（P＜0.001）,通过格子数明显减少（P＜0.001）;悬尾6 min 内 的不动时间显著增加（P＜0.001）;糖水偏好系数明显降低,糖水的消耗量明显下降（P＜0.001）;小鼠脑皮层内 MAO-A 的含量明显上升（P＜0.001）,DA、DOPAC、5-HT、HAV 含量均明显下降（P＜0.01,P＜0.001）。与模 型组比较,各给药组小鼠眼睑下垂程度评分明显降低（P＜0.001）;GJ-4 中、高剂量组小鼠走出格子的潜伏期 明显缩短（P＜0.001）,GJ-4 高剂量组小鼠通过的格子数明显增加（P＜0.05）;各给药组小鼠的悬尾不动时间明 显缩短（P＜0.001）;GJ-4 低、中、高剂量组小鼠的糖水偏好系数明显升高,糖水消耗量明显增加（P＜0.05, P＜0.01,P＜0.001）;GJ-4 高剂量组小鼠脑皮层内MAO-A 的含量明显降低（P＜0.001）,DOPAC、5-HT 含量 明显升高（P＜0.01,P＜0.001）。结论GJ-4 对利血平致抑郁症模型小鼠具有明显的抗抑郁活性,其机制可能 与抑制脑内MAO-A 的活性,增加脑内5-HT 和DOPAC 的含量有关。     

GJ-4对帕金森病模型小鼠的保护作用及其机制

目的 观察中药栀子提取物GJ-4对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠的保护作用,并探索其可能作用机制。方法 将C57/BL6J雄性小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、GJ-4各剂量组(25,50,100 mg·kg^-1)和阳性对照组(左旋多巴组)。除空白对照组外,其他小鼠以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立PD模型。GJ-4各剂量组与阳性对照组小鼠分别灌胃不同剂量GJ-4和左旋多巴,空白对照组与模型对照组灌胃相同剂量0.5%羧甲基纤维素钠,均每天1次,连续12 d。免疫组化检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目,蛋白印迹法(Western blot)测定小鼠中脑TH、iNOS蛋白含量变化,实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠中脑肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2mRNA表达。结果 与模型对照组比较,GJ-4 50 mg·kg^-1组和GJ-4 100 mg·kg^-1组小鼠运动障碍改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);与模型对照组比较,GJ-4...     

GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症...