厄他培南钠的合成

目的合成厄他培南钠。方法以4R-[4a,5b,6b(R*)]-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯(MAP)和3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐(厄他培南侧链)为起始原料,经缩合,氢化得厄他培南钠。结果厄他培南钠工艺总收率67%,纯度99.3%。结论本工艺操作简单,收率高,纯度高,适合工业化生产。     

沙库巴曲钙盐的合成工艺优化

本研究对沙库巴曲钙盐(1)的合成工艺进行了改进。固体氧化剂二氧化硅负载氯铬酸吡啶(PCC/SiO₂)将(2R)-1-[(1,1’-联苯)-4-基]-3-羟基丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(2)氧化为(2R)-1-[(1,1’-联苯)-4-基]-3-氧代丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(3),反应液过滤除去PCC/SiO₂后可直接与乙氧甲酰基亚乙基三苯膦经Wittig反应得(R,E)-5-[(1,1’-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯(4)。4经氢氧化锂水解后以活性白土吸附三苯氧膦,使(R,E)-5-[(1,1’-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸(5)中三苯氧膦含量低于0.01%。5经手性加氢还原、乙酰化、酰胺化及成盐得1。优化后的工艺操作简单,仅5需重结晶精制,产品纯度99.91%,总收率60%(以2计),适合工业化生产。     

亚胺培南的合成

目的：合成亚胺培南。方法以碳青霉烯双环母核为起始原料,磷酰化后直接与巯基乙胺盐酸盐反应,所得产物经偶联,氢化得亚胺培南。结果亚胺培南工艺总收率62%,纯度98.6%。结论本工艺操作简单,收率高,纯度好,适合工业化生产。     

克拉屈滨的合成工艺优化

本研究改进了一种治疗多发性硬化的药物克拉屈滨(1)的合成工艺。以D-2-脱氧-核糖(2)为原料,经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-呋喃核糖苷(5)。在相转移催化剂三(3,6-二氧杂庚基)胺和氢氧化钾作用下,5与2,6-二氯嘌呤反应得到2,6-二氯-9-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)-嘌呤核苷(6),6在饱和氨气/甲醇溶液中加热反应,引入6-位氨基,同时脱除保护基得到1,ee>99%,总收率52%。该工艺中,相转移催化剂有效地抑制了α-异构体的产生;反应中无需加入醇钠,避免了嘌呤类碱基金属盐和杂质2-氯-7-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)腺嘌呤核苷(7)的生成;中间体及产物纯化方法简便,无需柱色谱分离。该工艺适合工业化生产。     

依维莫司合成工艺优化

本研究对依维莫司(1)的合成工艺进行了改进.用三氟甲磺酸酐与叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷(2)在甲苯中反应生成含2-(叔丁基二甲基硅烷基)氧基乙醇三氟甲磺酸酯(3)的甲苯溶液,经过滤便可除去三氟甲磺酸与2,6-二甲基吡啶的络合物.然后以N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缚酸剂,直接与31-O-三甲基硅基雷帕霉素(5)醚化...     

新型6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂的设计、合成及生物活性研究

基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂。这些化合物未见文献报道,其结构通过MS和NMR确证。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和MTT法测定了目标化合物对c-Met的抑制活性和对人结肠癌细胞(HT-29)、人肺癌细胞(H460)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MKN-45)的细胞毒性。结果表明,4-(4-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1b)、4-(3-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1h)和4-(2-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1j)对HT-29、H460、A549和MKN-45细胞的抑制活性明显优于对照药卡博替尼。其中,化合物1h和1j对c-Met具有较强的抑制活性,其IC50值分别为0.007 2和0.009 8 μmol/L。     

全蝎药用价值

<正> 全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎(Buthus martensiiKarsch)的干燥体,本品有毒,毒多聚尾部,药用带尾全虫。1.全蝎的药理作用 自五十年代就对全蝎的药理作用进行了广泛的研究,其主要药理作用有以下几点: