维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究

背景与目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E的酯化衍生物,研究已证实其可诱导乳腺癌、前列腺癌、舌癌及肾癌等恶性肿瘤凋亡,却对正常细胞组织没有毒性作用.本实验以VES、紫杉醇单独及联合作用于Her-2过表达乳腺癌细胞,检测各组药物对乳腺癌细胞的诱导凋亡率.方法:免疫细胞化学法检测MDA-MB-453细胞Her-2蛋白表达水平.以VES、紫杉醇单独作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测细胞凋亡率,以浓度为10、20 mg/L的VES与浓度为50和100 nmol/L的紫杉醇组合,作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测不同组合的细胞凋亡率,比较各种组合对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡作用.结果:MDA-MB-453细胞Her-2表达率95%CI:63.32%～69.60%;YES与紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量和时间依赖关系,其中10mg/L VES联合100 nmol/L紫杉醇作用于MDA-MB-453细胞48 h对其的诱导凋亡作用最强.结论:VES和紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,两药联合时诱导凋亡作用增强.     

纤维蛋白胶作为抗肿瘤药物缓释载体的基础与临床研究进展

纤维蛋白胶(FG)作为药物缓释载体具有生物相容性良好、降解产物无毒、无刺激性的优点.与抗肿瘤药物是物理性混合,不改变药物性状,对常见抗肿瘤药物的缓释性能良好.     

pAKT在恩度诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的:检测经不同浓度的恩度处理后Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453中pAKT的表达量,初步探讨pAKT在恩度诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:常规体外培养MDA-MB-453细胞,分别用浓度为0 μg/ml、200 μg/ml、400 μg/ml、800 μg/ml的恩度处理细胞24 h,Western Blot法检测各浓度恩度处理后细胞的pAKT表达量。结果:随恩度浓度增加,细胞中pAKT表达量逐渐下降。与0 μg/ml恩度组相比,200 μg/ml组与之无统计学差异（P=0.306）,400 μg/ml和800 μg/ml组与之比较均有统计学差异（P<0.05）,但400 μg/ml组与800 μg/ml组之间无统计学差异（P=0.91）。结论:pAKT表达下调可能参与介导恩度诱导的Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡。     

康复期乳腺癌患者睡眠情况及其对抑郁、焦虑的作用评价

目的:了解康复期乳腺癌患者睡眠情况及其对抑郁、焦虑的作用。方法:选取2016年1月至2019年1月哈尔滨医科大学附属第二医院收治的乳腺癌患者80例作为研究对象,根据有无睡眠障碍分为睡眠障碍组和睡眠正常组,每组40例。给予2组患者全面护理干预,比较2组满意问卷测评值,平均住院天数以及患者康复锻炼的依从性;护理前后汉密尔顿抑郁量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分;护理投诉发生率。结果:睡眠正常组满意问卷测评值、汉密尔顿抑郁量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分、平均住院的天数以及患者康复锻炼的依从性、护理投诉发生率比较睡眠障碍组有优势,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:乳腺癌患者睡眠障碍越严重,其焦虑和抑郁程度越高,而实施有效的护理可减轻患者焦虑抑郁,并提高其治疗依从行为和满意度。     

卵巢癌免疫抑制与表观遗传学关系的研究进展

随着免疫治疗在实体肿瘤中取得显著成功，近年来开展了许多针对免疫靶点用于卵巢癌治疗的研究。然而，免疫治疗后患者5年生存率并未获得显著提高且生存时间并未获得显著延长，该结果可能是由于卵巢癌为许多不同异质性疾病的合集，而每个亚型均由正常基因表达模式、体细胞和表观遗传变异等混杂因素的肿瘤内环境构成。本文从目前国际的研究现状出发，对文中涉及到表观遗传调控基本概念做了界定，进一步指出表观遗传及其相关药物在肿瘤浸润及免疫原性中的重要作用。接着介绍在此基础上开展的表观遗传修饰药物联合免疫治疗的临床研究，综述了目前研究进展情况及可能存在的局限性。     

恩度联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究

[目的]观察恩度、紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453的诱导凋亡作用.[方法]免疫组化法检测乳腺癌细胞MDA-MB-453的Her-2表达水平,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,比较恩度、紫杉醇单独及联合作用于MDA-MB-453细胞24、48h的细胞凋亡率.[结果]MDA-MB-453细胞Her-2表达率95％可信区间为63.32％～69.60％;恩度与紫杉醇对MDA-MB453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量依赖关系,其中以恩度50μg/ml联合紫杉醇50nmol/L作用48h组凋亡率最高.[结论]体外环境下恩度、紫杉醇均可诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡,且呈剂量依赖关系,两药联合时凋亡作用增强.     

非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来,肺癌的治疗手段层出不穷,从传统化疗到靶向药物,再到免疫检查点抑制剂的出现,很大程度上改善了患者的预后,延长了患者生存期。免疫检查点抑制剂的应用,即免疫治疗,一改传统的治疗方式,作用于程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）发挥有效且持久的抗肿瘤反应。本文主要介绍了近年来免疫治疗一线、二线应用于非小细胞肺癌（NSCLC）的研究情况,影响免疫治疗疗效的因素,及免疫治疗的相关毒副反应。     

Netrin-4对胶质母细胞瘤细胞ERK/MAPK信号通路的影响

目的:通过免疫印迹方法检测不同浓度的Netrin-4(NTN4)重组蛋白对GBM细胞中磷酸化ERK水平的影响,初步探讨NTN4对GBM细胞ERK/MAPK信号通路的调控作用.方法:体外培养野生型GBM细胞:U251 MG细胞及U87MG细胞,加入两种不同浓度的NTN4重组蛋白(5ng/ml,50ng/ml),裂解细胞提取目的蛋白,在不同时间点(0,10min/20min,30min,1h,2h,3h)通过免疫印迹方法检测磷酸化ERK水平变化情况.结果:加入NTN4后,U251 MG细胞和U87MG细胞中的磷酸化ERK水平都有所增加;在U251 MG细胞中,5ng/ml的NTN4作用后1h,磷酸化ERK水平最高,50ng/ml的NTN4作用后10分钟,磷酸化ERK水平最高;在U87MG细胞中,不同浓度的NTN4都在作用10分钟时,磷酸化ERK水平最高.结论:Netrin-4激活胶质母细胞瘤细胞内ERK/MAPK信号通路,是其抑制GBM细胞衰老的可能机制.     

体外环境下纤溶酶及不同载药量对纤维蛋白胶缓释作用影响

目的：考察纤溶酶及不同载药量对顺铂-纤维蛋白胶复合物在体外缓释作用的影响。方法：采用衍生-紫外分光光度法对顺铂-纤维蛋白胶复合物体外释放样本进行测定。观察纤溶酶对不同栽药量纤维蛋白胶（6-bfin出ue,简称FG）的释放过程是否存在影响。结果：溶介为纤溶酶时早期（24h）药物释放相对较快,1h和24h时间点溶液中药物浓度存在差异（P〈0．05）。结论：体外环境下纤溶酶对顺铂-纤维蛋白胶复合物（CDDP／FG）缓释过程早期存在影响。不同栽药量对其缓释作用无影响。     

死亡受体Fas在TRAIL 联合三氧化二砷诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

目的： 探讨Fas在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与三氧化二砷 (arsenic trioxide,As2O3)联合诱导人胃癌细胞凋亡过程中的作用。方法：采用体外培养人低分化胃腺癌细胞SGC-7901,分别以Fas正义、反义寡核苷酸转染SGC-7901细胞获得Sense、Antisense细胞。以0.5 μg/ml As2O3+0.2 μg/ml TRAIL分别处理未转染细胞、Sense组细胞以及Antisense组细胞,采用MTT法检测24、48、72 h后细胞增殖情况;倒置显微镜观察联合作用48 h后细胞集落形态;DAPI染色法、流式细胞仪技术检测48 h时细胞凋亡率;Western blot法检测48 h细胞中Fas、FADD以及Parp表达情况。结果：与未转染组和Sense组细胞比较,转染Fas反义寡核苷酸后,降低了TRAIL与As2O3联合抑制细胞增殖、促进凋亡的作用 (P<0.05),48 h时效果最为明显;荧光显微镜下可见死亡细胞明显减少;Western blot结果显示细胞中Fas、FADD表达降低,Parp活化程度降低 (均P<0.05)。结论：Fas在TRAIL与As2O3联合抑制人胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡过程中起重要作用。