治疗耐多药结核病新药贝达喹啉

结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染病,而其中的耐多药结核已成为结核病控制工作的巨大挑战之一。贝达喹啉(bedaquiline)作为美国食品与药物管理局批准的首个治疗耐多药结核病药物,必将在结核病防治领域发挥巨大作用。本文依据最新文献报道,从作用机制、临床研究、安全性等方面综述了新药贝达喹啉在治疗耐多药结核病方面的优缺点,对其合成路线进行了评述,最后对该药的临床应用前景进行了展望。     

4-(氯乙酰胺基)苯甲酸乙酯的简便合成

４┐（氯乙酰胺基）苯甲酸乙酯的简便合成△ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐（ＣＨＬＯＲＯＡＣＥＴＡＭＩＤＯ）ＢＥＮＺＯＩＣＡＣＩＤＥＴＨＹＬＥＳＴＥＲ梁春根申东升林原斌＊（湘潭大学化学系，湖南４１１１０５）ＬＩＡＮＧＣｈｕｎ－Ｇｅｎ，ＳＨＥＮＤｏｎｇ－Ｓｈｅ...     

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成

用两种方法制得抗凝剂利伐沙班的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(1):①溴苯相继与乙醇胺、氯乙酰氯反应得4-苯基吗啉酮,再经硝化、还原生成1,总收率约32%;②溴苯先硝化,再与乙醇胺反应得到2-(4-硝基苯胺基)乙醇,再经氯乙酰氯闭环、还原反应制得1,总收率约47%.     

普拉格雷中间体的合成研究

目的探索制备普拉格雷合成重要中间体2-氟-α-环丙酰苄基溴的较优工艺条件。方法以邻氟溴苄为原料,经格氏反应和环丙基腈作用生成环丙基-2-氟苄基酮,再经α位溴化得到2-氟-α-环丙酰苄基溴。结果最佳配比为镁：邻氟溴苄：环丙基腈=1．1：1：0．8（摩尔比）,洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=20：1和15：1（体积比）,α-位溴化时用氢溴酸和过氧化氢代替液溴。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

氮杂环卡宾钯配合物催化合成含联苯类及异黄酮类化合物中药活性成分的研究

目的 通过氮杂环卡宾钯催化的Suzuki-Miyaura偶联反应,合成一系列联苯类化合物及异黄酮类化合物.方法 将设计合成的氮杂环卡宾钯配合物作为催化剂,以芳基硼酸、卤代芳烃为底物,分别考察催化剂用量、反应溶剂和碱等影响因素,确定最优反应条件,在最优条件下催化合成含联苯类及异黄酮类化合物中药活性成分,分离纯化得到目标产物.结果 设计合成了1个氮杂环卡宾钯配合物,将它作为催化剂,筛选出了催化Suzuki-Miyaura偶联反应的最优条件:以氮杂环卡宾钯配合物(0.001 mmoL)作催化剂,无水乙醇为溶剂,K3PO4(1.5 mmoL)为碱,反应温度为80℃,反应时间为4h,在空气中直接反应.在最优条件下,催化合成了7个联苯类化合物及7个异黄酮类化合物,结构均通过MS、1H NMR和13C NMR进行了表征.结论 本文设计合成的氮杂环卡宾钯配合物催化活性高,合成条件温和,后处理操作简单.本研究对含联苯类和异黄酮类化合物中药活性成分的全合成、半合成或者结构修饰具有一定的参考价值.     

Salen和Salan配体的合成

目的 与方法以水杨醛、叔丁基水杨醛、邻苯二胺、乙二胺为原料,经缩合反应合成了4个Salen配体和4个Salan配体,其中2个Salan配体为未见文献报道的新化合物.结果与结论 目标化合物均经1 H-NMR、13C-NMR进行表征并归属确证结构;该合成方法的原料便宜,操作简单,适合大批量生产.     

胡椒基酸合成新方法

胡椒基酸 (1 )是抗菌药西洛沙星、米诺沙星 ,心血管药物奥索利酸以及抗癌药物、强心剂的重要中间体 [1～ 3 ] ,还可用于香料、染料、特种纺织品的生产 [4 ] 。其经典的合成方法 [5,6] 是以黄樟素 (2 )为原料 ,经碱性双键转位得异黄樟素 ,经臭氧或重铬酸钾氧化得胡椒醛 ,再用高锰酸钾氧化得 1。反应条件苛刻 ,总收率低 ,成本较高。本文以 2为原料 ,经催化氢化得二氢黄樟素 (3) [7] ,再经高锰酸钾氧化制得 1(图 1 ) ,收率可达 90 %。本法简化了工艺 ,降低成本 ,现尚未见文献报道图 1　 1的合成路线实验部分　　二氢黄樟素 (3)　　 50 0 ml压力…     

司氟沙星合成新工艺研究

目的合成氟喹诺酮类抗菌药司氟沙星.方法以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经硝化、酰氯化后与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶联,再经环丙胺取代、催化环合、硝基还原、酸性水解等反应,最后与顺式-2,6-二甲基哌嗪缩合.结果与结论该法缩短了工艺流程,反应条件温和,三废减少,收率有所提高(总收率为34.2%),有较好的工业应用前景.     

中性Zn配合物催化环酯聚合的研究

目的探讨中性Zn金属配合物对环酯开环聚合的影响。方法以取代吡啶醛、芳香胺和Zn Cl2为原料,合成和表征一系列具有不同位阻和不同电子效应取代基的吡啶亚胺类配合物,并将这些配合物用于催化ε-己内酯聚合,考察该催化剂体系位阻效应和电子效应对ε-己内酯聚合的催化性能影响。结果配体芳环上邻位位阻对催化活性的影响很大,位阻小则活性高;间位上的位阻保护了活性中心,使催化剂的热稳定性增加;当间位引入强吸电子基团时,活性显著增加。结论该类催化剂合成简单、成本低廉、热稳定性好,可作为进一步开发聚己内酯的研究基础,并具有潜在的应用价值。     

β-烯胺酮类化合物的合成与结构鉴定

目的 研究合成烯胺酮类化合物的新路线.方法 以含活泼甲基、亚甲基的酮为原料.以甲酸乙酯为羰基化试剂,得到多一个醛羰基的酮,再与二甲胺盐酸盐作用,在室温下反应,合成了9个β-烯胺酮类化合物.结果 目标化合物经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和单晶衍射确证了结构.结论 合成路线起始原料便宜,改进后的工艺操作简单,适合大批量生产...