原发性醛固酮增多症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究进展

<正>原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA)指肾上腺皮质自主分泌醛固酮,不受血管紧张素Ⅱ和血钾浓度调节,表现为排钾潴钠,血容量增加。与原发性高血压患者相比,PA患者更易发生不良心血管事件。在难治性高血压患者中,PA与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)皆具有高发生率^[1]。有研究显示,     

姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力及大脑中Aβ_(42)表达的影响

目的观察姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力和大脑β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)42表达的影响,探讨姜黄素在阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)防治中的作用。方法将20只6月龄APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组10只。姜黄素饲喂组每天饲喂姜黄素(500 mg·L-1),6个月后采用Morris水迷宫实验方法及恐惧实验方法检测小鼠的学习记忆能力,采用免疫组化法检测小鼠大脑Aβ42表达的变化。结果与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善(P<0.01),大脑中Aβ42表达明显减少。结论姜黄素能降低APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠大脑中Aβ42的表达,进而改善小鼠的学习记忆能力。     

姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响

目的 观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆的影响,并探讨姜黄素对海马组织中PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响.方法 采用STZ诱导法,构建糖尿病脑病大鼠,分为正常组、姜黄素对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病姜黄素组.STZ腹腔注射诱导建立糖尿病脑病大鼠,糖尿病脑病姜黄素组和姜黄素对照组予以姜黄素60 mg·kg-1.d-1灌胃,持续12周,余大鼠用等量的羧甲基纤维素钠灌胃,连续12周.通过Morris水迷宫,检测各组大鼠的认知功能变化;采用Western blot检测各组大鼠海马部位的PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白表达.结果 Morris实验显示:与糖尿病脑病组相比,姜黄素可以明显改善糖尿病脑病出现的认知功能障碍(P<0.05).糖尿病脑病组PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平明显低于正常组和姜黄素对照组(P<0.01),而糖尿病姜黄素组海马中PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平均高于糖尿病脑病组(P<0.01).结论 姜黄素可以改善糖尿病脑病引起的认知功能障碍,而该过程可能依赖海马PPARγ-LXRα-ABCA1胆固醇跨膜转运体的激活.     

姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的影响

目的：观察姜黄素对β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因（APPswe/PSEN1dE9）双转基因小鼠海马神经元B类Ⅰ型清道夫受体（scavenger receptor class B typeⅠ, SR-BⅠ）和三磷酸腺苷结合盒A1（ATP-binding cassette transporter,AB－CA1）表达的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）防治中的机制。方法：将10只6月龄的APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组5只。姜黄素饲喂组每天饲喂500 ppm姜黄素,6个月后采用免疫组化法检测小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的变化。结果：与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠海马神经元ABCA1表达明显增加（t=-10.805,P=0.000）,但2组小鼠海马神经元中均未见SR-BⅠ表达。结论：姜黄素能提高APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元ABCA1的表达,而SR-BⅠ在神经元中未见表达。     

脑血流低灌注老龄大鼠中脑皮质血流的改变与血清总胆固醇和高密度脂蛋白的动态变化

目的：通过建立脑血流低灌注模型,观察老龄大鼠脑血流的变化以及在脑血流低灌注下血清中总胆固醇（Total cholesterol,TC）和高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL）的动态变化。方法：采用持久性双侧颈总动脉结扎法（2VO）致老龄大鼠脑血流灌注不足,测定术后7、14、21、28 d大鼠脑皮质血流;检测、比较术后不同时间段大鼠血清中 TC 和 HDL 浓度差异。结果：术后第14天大鼠脑颞区血流出现明显减少;术后 21、28 d大鼠脑局部皮质血管有再生侧支形成,大鼠脑颞区血流仍未恢复;术后第 14天血清中 HDL、TC 含量明显高于假手术组（P＜0.05）,随着缺血时间延长,又逐渐降低。结论：血清 TC 和 HDL 浓度在脑缺血灌注不足的不同时间段经历了先增强后减弱的动态变化,提示脑血流低灌注老龄大鼠因大脑血流灌注不足可出现体内胆固醇代谢失衡并出现应激调节现象。     

LXR激动剂TO901317抑制N2a/APP695swe细胞内Aβ生成的机制研究

目的 观察肝脏X受体(LXR)激动剂TO901317对N2a/APP695swe细胞内β-淀粉样蛋白42(Aβ42)生成的影响,并探索其潜在机制。方法 体外培养N2a/APP695swe细胞,并用不同浓度的TO901317(5、10和20μmol/L)作用于细胞,采用ELISA检测细胞上清液中生成的Aβ42水平变化;实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot分别检测N2a/APP695swe细胞内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)和小凹蛋白-1(caveolin-1)mRNA和蛋白水平的表达。结果 ELSIA结果显示,TO901317明显降低了细胞上清液中生成的Aβ42水平(P<0.01),且呈浓度依赖性。RT-PCR和Western blot结果显示,TO901317明显抑制了APP和BACE1 mRNA及蛋白水平表达(P<0.01),促进了caveolin-1 mRNA和蛋白水平表达(P<0.01)。结论 TO901317能明显抑制N2a/APP695swe细胞内Aβ42的生成,其机制可能与TO901317促进caveolin-1...     

脑红蛋白改善AD双转基因（APPswe/PS1dE9）小鼠认知功能及其机制研究

目的：观察过表达脑红蛋白（neuroglobin,Ngb）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）双转基因（APPswe/PS1dE9）小鼠认知功能的影响,并探讨其机制。方法：成功构建过表达Ngb质粒pNgb和对应的空质粒pCDNA3.1,对AD双转基因小鼠进行侧脑室注射,使其过表达Ngb。采用Morris水迷宫评价过表达Ngb对AD小鼠学习记忆能力和空间探索能力的影响;采用免疫组织化学法检测其对β淀粉样蛋白-42(amyloid β-protein 42,Aβ42)生成的影响;半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-9酶活性检测试剂盒检测酶活性变化;Western blot检测海马组织中磷酸化蛋白激酶B p-Akt(ser473)、总Akt、Caspase-3和Caspase-9表达。结果：过表达Ngb提高了AD转基因小鼠的学习记忆和空间探索能力（P<0.05）;明显降低了转基因小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9酶活性及Aβ42生成（P<0.05）;Western blot显示过表达Ngb能抑制脑组织中Caspase-3和...     

胶质纤维酸性蛋白和巢蛋白在血管性痴呆成年大鼠海马中的动态表达

Vascular dementia produced by permanent ligation of bilateral common carotid arteries involves progressive deterioration of intellectual and cognitive function in rats,which are closely associated with the hippocampus.This study used immunohistochemical analysis to detect the expression of glial fibrillary acidic protein and nestin in the hippocampus in a vascular dementia model.The results revealed that both glial fibrillary acidic protein and nestin expression were increased 1 day after permanent ligation of the bilateral common carotid arteries,compared with a sham-operated group.The expression of glial fibrillary acidic protein peaked at 7 days post-surgery.The expression of nestin was a little weaker than that of glial fibrillary acidic protein,and peaked at 14 days(P < 0.01).The expression of both proteins slightly decreased at 21 and 28 days,accompanied by recovery of cerebral blood flow.In conclusion,this study demonstrated that glial fibrillary acidic protein and nestin exhibited dynamic expression in the rat hippocampus after permanent ligation of bilateral common carotid arteries.This finding suggests that dynamic alterations in protein expres-sion play an important role in the pathogenesis of vascular dementia.