一个家族性肥厚型心肌病大家系致病基因的定位研究

目的识别一汉族家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系的致病基因,分析其基因型与表型关系。方法收集到一个规模较大的FHCM家系,共5代89位成员,采集外周血标本,抽提基因组DNA。应用美国ABI PRISM 3700 DNA自动测序仪进行全基因组扫描,连锁分析确定初步致病基因的初步区域后,进一步进行精细定位和单倍型分析,搜索候选基因并明确致病基因。结果该家系共14例患者（4例已经去世,其中2例是年轻时猝死）,在世的10例患者的左心室壁厚度均超过13mm。该家系遗传方式符合常染色体显性遗传病的特点,通过全基因组扫描和连锁分析,在微卫星标记D1$249处获得最大概率对数值,为3．45（重组率θ=0．15）。通过精细定位将致病基因所在位置确定为一号染色体长臂3区2带（1q32）,该区域中含有肌钙蛋白T基因（TNNT2）。结论该家系的致病基因位于染色体1q32,TNNT2基因位于该区域,是重要的候选基因。