砂生槐子总生物碱水剂和生物黏附片的pH转换两步溶出实验及药动学研究

目的 比较砂生槐子总生物碱水剂和片剂的体内外性质。方法 将砂生槐子制备成总生物碱浸膏,再用生理盐水稀释成水剂;通过体外黏附力考察筛选出生物黏附材料海藻酸钠、卡波姆的最佳比例,制备砂生槐子总生物碱生物黏附片。采用体外pH转换两步（pH值分别为1.4、6.5）溶出实验评价砂生槐子总生物碱水剂和片剂在胃肠道中的扩散行为。将20只SD大鼠随机分为2组,每组10只,分别ig给予砂生槐子总生物碱片剂和水剂,给药剂量均为7 mg·kg⁻¹,于给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200～400 μL于EDTA-Na₂制备好的离心管中,分离血浆,超高效液相色谱（UHPLC）法检测苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的质量浓度。结果 海藻酸钠与卡波姆的比例为2∶1时,离体肠组织的黏附力最大,为（563.43±20.38）N。体外pH转换溶出实验显示水剂进入模拟胃液后迅速扩散;片剂在模拟胃液（pH＝1.4）中几乎不溶解,模拟肠液（pH＝6.5）中迅速溶解释放,1 h的累积溶出率在75%以上。药动学实验表明,水剂组的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的峰浓度（C_max）分别是片剂组的2.2、1.9、2.4倍;水剂组各生物碱的达峰时间（t_max）均显著小于片剂组（P＜0.05）;水剂组氧化苦参碱的血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-∞是片剂组的2.5倍、槐定碱的AUC_0-∞是片剂组的3.5倍。结论 砂生槐子生物碱水剂体外迅速扩散,体内生物利用度优于片剂。     

不同剂型的砂生槐总生物碱对多房棘球蚴小鼠的药效学作用

目的 探讨不同剂型的砂生槐总生物碱对多房棘球蚴小鼠的药效学作用.方法 通过腹腔注射多房棘球蚴原头节完成小鼠造模4个月后,将经多普勒超声检测造模成功的小鼠随机分为片剂组、水剂组,于给药15、30、60天时,计算囊重指数、脾脏指数;采用流式细胞技术检测脾脏组织中的CD4+、CD8+、T、B细胞相对含量;采用实时荧光定量PC...     

口服肝靶向制剂介导受体ASBT和ASGPR在肝泡型包虫病大鼠模型体内的表达分析

目的通过测定顶端钠依赖性胆盐转运体(ASBT)和去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的表达研究,探讨其在肝泡型包虫病(HAE)药物治疗方面口服肝靶向制剂设计的可行性。方法18只雄性SD大鼠,10只大鼠造模,造模成功的8只大鼠为HAE组,正常组大鼠8只作为对照。采用免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR对ASBT在HAE模型大鼠及正常大鼠的回肠组织的表达分布、蛋白及基因表达水平进行检测分析;采用同样的检测方法分析ASGPR在HAE大鼠模型的非患病肝组织、肝组织病灶边缘带及正常大鼠肝组织的表达水平。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,3组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR结果均显示ASBT在HAE组回肠组织的表达较正常组表达上调(t值分别为5.309、4.110、28.060,P值均<0.05)。免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR结果均显示,ASGPR在正常对照组大鼠肝组织、HAE组大鼠非患病肝组织和HAE组大鼠肝织病灶边缘带中表达差异有统计学意义(F值分别为110.666、128.201、143.879,P值均<0.001),其中HAE组较正常组表达水平高,且越靠近病灶组织表达越高。结论ASBT和ASGPR可作为HAE潜在的口服肝靶向制剂的介导受体,为设计用于治疗HAE的口服肝靶向制剂提供理论基础。     

砂生槐总生物碱水剂和片剂体外体内抗多房棘球蚴的效果

目的 评价砂生槐总生物碱（TA-SM）水剂和片剂体外体内抗多房棘球蚴的效果。方法 从保种的蒙古长爪沙鼠中分离多房棘球蚴原头节，置培养瓶中（10 000个原头节/瓶）培养。将原头节培养瓶随机分组为培养基对照组、溶剂对照组、阿苯达唑（ABZ）阳性对照组、阿苯达唑亚砜（ABZ-SO）阳性对照组和低、中、高浓度TA-SM水剂组和片剂组，各组分别加RPMI 1640完全培养基、终浓度为0.1%的二甲基亚砜（DMSO）、10μg/ml的ABZ、10.60μg/ml的ABZ-SO或终浓度为5 （低浓度）、10 （中浓度）、20μg/ml （高浓度）的水剂或片剂TA-SM,37℃、5%CO2培养7 d，每天取样台盼蓝染色，倒置显微镜下观察原头节存活情况，计算存活率；共培养至第5天检测培养上清中的碱性磷酸酶（ALP）和原头节中的半胱天冬氨酸蛋白酶3 (caspase 3)的相对表达水平。取54只雌性昆明小鼠，每鼠经腹腔注射0.2 ml多房棘球蚴原头节（密度为104个/ml），感染4个月后随机分为生理盐水组、片剂组和水剂组，每组18只，水剂组和片剂组每鼠灌服28 mg/（kg·d）的水剂或片剂TASM，生...     

疫情背景下大学生心理健康状况及干预策略

目的 探讨新冠感染疫情下高校疫情常态管理期间学生心理健康状况及其影响因素，并提出有效改进措施。方法 采用方便抽样方法抽取在校学生，使用抑郁自评量表、焦虑自评量表进行问卷调查。用logistic回归方法探究影响心理健康的危险因素。结果 7 277名被调查学生中抑郁情绪和焦虑情绪检出率分别为37.4%、19.0%。性别、本科学历、民族、低收入家庭和有留守、家庭暴力、创伤经历学生是疫情期间抑郁情绪的影响因素(OR=0.783、1.336、0.732、1.344、1.136、2.326、1.573,均P<0.05);性别、民族、医学专业、低收入家庭和有留守、家庭暴力、创伤经历学生是疫情期间焦虑情绪的影响因素(OR=0.758、0.803、1.160、1.277、1.158、2.210、2.229,均P<0.05)。结论 新冠感染疫情期间高校学生焦虑和抑郁评分及检出率较高，建议针对重点学生可针对性采取心理健康知识培训、团体辅导等防控措施，建立“社会-家庭-学校”综合心理健康教育及干预模式。     

阿苯达唑类似物的设计合成及体外抗棘球蚴活性评价

目的:提高阿苯达唑类抗包虫药物的临床药效并降低毒副作用，改造阿苯达唑结构以改善水溶性并提高生物利用度。方法:基于阿苯达唑抗寄生虫作用机制和构效关系设计并合成阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,利用核磁共振谱和质谱鉴定其结构，高效液相色谱法测定纯度，摇瓶法测定其油水分布系数(logP),体外培养多房棘球蚴原头节并评价药物对棘球蚴存活率和微观形态的影响。结果:经过核磁共振谱和质谱联合分析，化合物ABI-3N和ABI-G1结构无误，高效液相分析其纯度符合要求。体外实验表明，ABI-3N和ABI-G1抑制原头节效果明显，原头节总体存活率与阿苯达唑相当；电镜观察结果显示ABI-3N对原头节虫体结构破坏强于阿苯达唑。摇瓶法测得ABI-3N和ABI-G1的logP分别为1.68和-0.13,均明显低于阿苯达唑。结论:阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,其体外抗棘球蚴活性与阿苯达唑相当，水溶解性显著增加，油水分布系数得到明显改善，并有望改善体内药效及药动学性质。