中医药治疗乳腺癌内分泌耐药的研究进展

目前乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。70%～80%的乳腺癌为激素受体（hormone receptor,HR）阳性,针对这一类型乳腺癌的主要治疗手段为内分泌治疗。其中约30%的患者在经过一段时间的内分泌治疗后发生复发转移,产生内分泌耐药,最终发展为晚期乳腺癌。针对内分泌耐药的机制已有少数有效的靶向药物获批应用于临床治疗,然而对于这些靶向药物,部分患者也会产生耐药或者因严重不良反应而停药,导致病情进展。乳腺癌内分泌耐药是多通路、多靶点共同作用的结果,仅仅抑制单个靶点,不可避免地会再次发生耐药,而多个靶向药物联合治疗内分泌耐药尚处于临床试验阶段。而中医药具有多成分、多靶点、多通路、低毒、增效、经济等独特优势,在乳腺癌不同阶段的治疗中发挥着日渐凸显的重要作用。本文将对中医药治疗乳腺癌内分泌耐药的研究现状进行综述,以期为临床克服乳腺癌内分泌治疗耐药问题提供新的思路。     

基于网络药理学探究知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的作用机制

目的 运用网络药理学技术探究知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCM-ID数据库和BATMAN-TCM数据库，筛选知柏地黄丸的有效活性成分和作用靶点，利用GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库和GEO数据库检索获得乳腺癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点取交集得到共同靶点；通过String 11.5数据库构建知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的蛋白质互作（PPI）网络，并借助Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件筛选核心靶点；通过Metascape基因功能注释分析工具对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物活性成分–靶点–通路相互作用网络，获取核心活性成分。结果 共筛选出知柏地黄丸活性成分80个，与疾病的交集靶点117个，主要涉及肿瘤蛋白p53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、雌激素受体1（ESR1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等。KEGG通路富集分析显示磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、MAPK、核因子-κB（NF-κB）、雌激素等信号通路可能是知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的关键信号通路，由药物活性成分–靶点–通路网络得出槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等是发挥作用的核心活性成分。结论 知柏地黄丸中的槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等核心活性成分，能够作用于TP53、Akt1、TNF、IL-6、ESR1、MAPK1等多个关键靶点，调节PI3K-Akt、MAPK、NF-κB、雌激素等信号通路，发挥治疗乳腺癌内分泌耐药的作用。