3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明³H-EECPE的吸收较慢。猴服³H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。³H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。³H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。³H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。     

雌酮和16,17-吡唑雌酮对大鼠子宫雌激素受体的作用

16,17-吡唑雌酮(16,17-PES)是一个以雌酮为母体而合成的雌酮衍生物。前曾报道,它的雌激素样活性仅为雌酮的1/3或1/15,但却具有与雌酮相同的降血脂作用。本研究用大鼠重复了雌激素活性的测定,获得与过去相似的结果。同时证明,它们的雌激素活性与子宫雌激素受体浓度之间存在着平行关系,即经雌酮和16,17-PES处理的动物,无论按每个子宫所含受体数目或每mg蛋白所含受体浓度,前者均显著高于后者。但体外试验表明,二者取代³H-雌二醇与雌激素受体结合的竞争曲线几乎完全重叠,说明二者对受体的亲和力是相等的。大鼠注射同一剂量的雌酮和16,17-PES后,它们在子宫内的分布量分别为69.0和38.4μg/g,这一结果可用来解释二者雌激素活性的差异,也可解释子宫受体数目的差异。油水分布系数的测定未能说明雌酮和16,17-PES在子宫分布量的不同。     

甘磷酰芥的抗肿瘤作用及药理研究

甘磷酰芥口服对所试10种动物肿瘤中的5种有明显抑制作用,对大鼠吉田肉及瘤Walker癌肉瘤256的抑制率高达82～100％;外敷对大鼠Jensen肉瘤及walker256亦有明显抑制作用;对小鼠的LD_(50) 为口服580±40mg/kg,腹腔注射360±5mg/kg;狗口服20mg/kg为安全量;对HeLa细胞有丝分裂有显著抑制作用;在血中分布8小时达高峰,在正常及肿瘤大鼠组织中的分布均以胃肠、肝、肾中最高,在瘤中也有一定含量,96小时从粪尿的累积排出率为32.54％。     

雌二醇苯甲酸酯对黄体生成激素释放激素垂体反应的双向作用

实验用体重200～500克成年雌性大鼠。每天早晨俭查阴道涂片,选择至少为两个连续四天周期的动物用于实验。在间情期_1(D_1)早晨9时,将大鼠分为二组。一组大鼠皮下注射20微克雌二醇苯甲酸酯(EB)的芝麻油溶液。一组仅注射芝麻油。在注射后不同时间,给在乙醚麻醉下的动物静脉注射盐水或0.4微克合成黄体生成激素释放激素(LH-RH)盐水溶液。动物在注射 EB 或芝麻油前,以及注射 LH-RH 或盐水前和注射后20分钟,颈静脉放血,离心分离出血清,用二级抗体放射免疫分析法测定 LH。     

(-)和(+)棉酚对雄大鼠生育力的影响

棉酚有明显的抗雄性生育作用,但在理论上尚不清楚消旋棉酚的抗生育作用和毒性来自那一种光学异构体。已有报告指出(+)棉酚无毒无效。但对(-)棉酚的研究迄今尚未有报道。本文应用本所合成室制备之(+)和(-)棉酚,观察了他们的抗生育作用。实验用Wistar雄大鼠(190～220g)25只,分为对照,(+)棉酚30mg/kg,(-)棉酚15和30 mg/kg以及消旋棉酚30 mg/kg等5组。每天喂药1次,(+)棉酚和(-)棉酚     

~3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明~3H-EECPE的吸收较慢。猴服~3H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。~3H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。~3H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。~3H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。     

(-)和( )棉酚毒性作用和抗生育作用机理的研究(论著摘要)

小鼠连续口服14天的(±)、(-)或( )棉酚的半数致死量分别为75.0±3.1,36.2±1.8或>130mg/kg。给( )棉酚130mg/kg的小鼠虽无一例死亡,然而血清转氨酶却明显升高(对照组220.0±13.7u％,给药组481.3±72.2u％,P<0.01),给小鼠( )棉酚120mg/kg后,戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间也明显延长(对照组172.0±19.3min,给药组347.8±55.3min; P<0.01).     

LHRH及其类似物对雌性和雄性生育的影响

1971年Schall和Guillemin分别从猪和羊的下丘脑分离出一种十肽物质,即黄体生成素释放激素(LHRH),能刺激垂体前叶释放LH和FSH,在生殖内分泌的调节上起重要作用。其化学结构为: 已经证实,所有哺乳类动物下丘脑分泌的LHRH都是这一结构。但LHRH在体内失活极快,因为Gly~6-Leu~7和Pro~9-Gly~(10)之间的肽键极易被肽裂解酶分解而失活。为了寻找高效而作用持久的LHRH类似物,迄今,科学家们已合成了上千种的LHRH类似物。并进行了广泛的化学和药理学的研究,可能为人类生育调节提供一个新途径。因而越来越受到人们的重视。     

雌酮和16,17-吡唑雌酮对大鼠子宫雌激素受体的作用

16,17-吡唑雌酮(16,17-PES)是一个以雌酮为母体而合成的雌酮衍生物。前曾报道,它的雌激素样活性仅为雌酮的1/3或1/15,但却具有与雌酮相同的降血脂作用。本研究用大鼠重复了雌激素活性的测定,获得与过去相似的结果。同时证明,它们的雌激素活性与子宫雌激素受体浓度之间存在着平行关系,即经雌酮和16,17-PES处理的动物,无论按每个子宫所含受体数目或每mg蛋白所含受体浓度,前者均显著高于后者。但体外试验表明,二者取代~3H-雌二醇与雌激素受体结合的竞争曲线几乎完全重叠,说明二者对受体的亲和力是相等的。大鼠注射同一剂量的雌酮和16,17-PES后,它们在子宫内的分布量分别为69.0和38.4μg/g,这一结果可用来解释二者雌激素活性的差异,也可解释子宫受体数目的差异。油水分布系数的测定未能说明雌酮和16,17-PES在子宫分布量的不同。     

含羟基氨基酸小肽的合成及其抗孕酮生成活性

用固相、逐步接肽法合成了十一个含羟基氨基酸小肽。在肽树脂裂解反应中比较了HF及TFMSA(三氟甲磺酸)两种方法,裂解收率基本相同。全部产物经C-18反相柱纯化后,氨基酸组成数值均符合预期结构要求。对孕酮分泌影响的活性筛选表明Gly-Tyr-NH₂,Gly-Tyr-Lys-OH及Gly-Ser-Lys-OH有明显的抑制hCG诱发孕酮分泌的活性(P<0.01)。