雾化吸入粉防己碱对博来霉素致肺纤维化大鼠的药效作用

目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组，每组10只，并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型，造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d，观察大鼠肺系数、肺功能，HE染色后观察肺组织病理，Masson染色后观察胶原纤维变化，天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维；并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm；给药28 d时效果更优，与模型组比较，雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05），肺顺应性显著升高（P＜0.05），肺系数显著降低（P＜0.05）；肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05），I型和III型胶原纤维明显减少； Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）；显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用，其中雾化给药28 d效果更优。