Nrf2基因敲除小鼠脊髓损伤后脊髓内TNF-α及MMP-9的变化

目的 探讨转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对小鼠脊髓损伤后脊髓内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 分别利用野生型Nrf2(+/+)小鼠及Nrf2(-/-)基因敲除小鼠制作脊髓钳夹损伤模型.在小鼠脊髓损伤后48 h用干湿比法测定脊髓水肿程度.在脊髓损伤后24 h,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定脊髓组织MMP-9 mRNA含量的变化;酶联免疫吸附试验测定脊髓组织中TNF-α及MMP-9蛋白的含量;明胶酶谱法测定脊髓组织中MMP-9的酶活性.用SPSS 16.0软件进行统计学分析.结果 脊髓损伤后48 h,Nrf2(-/-)基因敲除小鼠及Nrf2(+/+)小鼠的脊髓均出现明显水肿,但Nrf2(-/-)基因敲除小鼠尤为严重(P＜0.05).脊髓损伤后24 h,Nrf2(-/-)基因敲除小鼠及Nrf2(+/+)小鼠的脊髓内TNF-α与MMP-9的表达均增加,但Nrf2(-/-)基因敲除小鼠尤为显著(P＜0.01).同时,Nrf2(-/-)基因敲除小鼠在脊髓损伤后24 h,脊髓内MMP-9明胶酶活性较Nrf2(+/+)小鼠的损伤组明显增强(P＜0.01).结论 Nrf2在小鼠脊髓损伤后可能是通过减少炎性介质TNF-α及MMP-9的表达,降低MMP-9的明胶酶活性来减轻炎症反应,减轻脊髓水肿程度,起到神经保护的作用.     

PI3K-AKT信号通路在蛛网膜下腔出血后的抗凋亡作用

目的蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后病理生理机制复杂,其中神经元的凋亡及其影响逐渐被重视,实验探讨大鼠SAH后海马神经元的凋亡及PI3K-AKT信号通路的抗凋亡作用。方法建立大鼠枕大池2次注血模型,给药方法为枕大池注血前20 min经脑室注射,大鼠随机分为空白对照组、SAH模型组、SAH＋去离子水处理组、SAH＋DMSO（二甲基亚砜,有机溶剂）处理组、SAH＋IGF-1（PI3K-AKT通路激动剂）处理组、SAH＋Ly294002（PI3K-AKT通路抑制剂）处理组。分别于2次注血后1 d、3 d甲醛灌注取脑,通过免疫组化观察PI3K-AKT通路活化后P-AKT的表达,通过凋亡细胞原位末端标记技术（TUNEL）检测海马区神经元凋亡。结果 IGF-1激活PI3K-AKT通路后P-AKT表达增加可抑制神经元凋亡,而Ly294002阻断PI3K-AKT通路后P-AKT水平下降神经元凋亡明显增加。结论 PI3K-AKT通路激活后可明显减少SAH后神经元的凋亡,具有脑保护作用。     

生酮饮食在创伤性颅脑损伤中神经保护作用研究

目的生酮饮食主要用于治疗癫痫,已证实它对多种神经系统疾病具有神经保护作用,但对创伤性颅脑损伤相关作用研究甚少。文中旨在探讨生酮饮食在创伤性颅脑损伤后的抗氧化神经保护作用。方法采用出生35 d的SD大鼠,建立自由落体创伤性颅脑损伤模型,分别给予生酮饮食、正常饮食1周,然后处死测脑组织干湿重比,用Western blot和RT-PCR测血红素氧合酶1(Hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白及基因水平。结果给予生酮饮食后,脑水肿减轻,HO-1 mRNA的表达及蛋白含量均增高。结论生酮饮食对颅脑损伤患者具有抗氧化神经保护作用。     

成年型烟雾病缺血损伤模式与Suzuki分级的关系

目的 探讨成年型烟雾病缺血损伤模式与Suzuki分级的关系.方法 从南京脑卒中注册系统中提取2004年1月至2009年7月以缺血事件为首发症状的成年型烟雾病住院患者44例,其中TIA 12例、脑梗死30例及TIA与脑梗死共存2例.按大脑半球缺血事件先分为TIA组和脑梗死组,后者再按缺血损伤模式不同分为匹配的亚组[即皮质下亚组(25个半球)与皮质亚组(11个半球)、前循环亚组(29个半球)与后循环亚组(7个半球)].所有患者均行脑血管造影术,根据造影结果对缺血大脑半球民侧血管按Suzuki标准分级.比较TIA组与脑梗死组、皮质下亚组与皮质亚组、前循环亚组与后循环亚组所占缺血半球个数比例在Suzuki各级别中的差异.结果 Suzuki分级从2级至6级,TIA组、皮质下亚组和前循环亚组缺血半球个数所占比例分别随着血管级别的升高逐渐降低(各自在各级频数的比例分别为11/26、2/13、1/8、0和0;15/15、9/11、1/7、0和0;15/15、10/11、4/7、0和0),对应的匹配组却逐渐升高(各自在各级频数百分比分别为:15/26、11/13、7/8、2/2和1/1;0、2/11、6/7、2/2和1/1;0、1/11、3/7、2/2和1/1),各配对组间差异有统计学意义(对应Z值和P值分别为:-2.33和0.019、-4.49和0.00、-3.66和0.01).另外,前3组的血管平均等级值比各对应组低(分别为2.29和2.97、2.44和4.18及2.62和4.13).结论 成年型烟雾病缺血损伤模式随Suzuki血管分级变化而变化;分级越高,烟雾病患者发生大脑半球后循环皮质区脑梗死的可能性越大.     

术中磁共振成像在大型侵袭性垂体瘤手术的应用

目的术中磁共振成像(intraoperative Magnetic Resonance Imaging,iMRI)系统是近年来日渐兴起的先进神经外科手术辅助设备,在垂体腺瘤的微侵袭手术中起到关键作用。文中探讨运用iMRI辅助大型侵袭性垂体腺瘤手术的临床应用价值。方法大型侵袭性垂体腺瘤患者20例,男8例,女12例,经鼻-蝶肿瘤切除术18例,开颅肿瘤切除术2例,均在iMRI系统辅助下行肿瘤显微切除术。术中行MRI扫描1～2次。若术中扫描提示肿瘤残留,则借助iMRI定位并指导手术再次切除残余肿瘤。结果 iMRI扫描发现肿瘤残留者8例,其中6例(30%)做进一步切除;经iMRI再次扫描证实其中4例达全切除,另2例达次全切除;最终16例肿瘤获全切除,4例肿瘤达次全切除,肿瘤的全切率由60%提高至80%,未发现与iMRI相关的并发症。结论 iMRI能有效判断垂体腺瘤的切除程度,为手术结果的实时判断提供客观依据,从而在提高手术精确性和安全性的同时,提高了肿瘤的全切率。     

成年型烟雾病缺血损伤模式与Suzuki分级的关系

目的 探讨成年型烟雾病缺血损伤模式与Suzuki分级的关系.方法 从南京脑卒中注册系统中提取2004年1月至2009年7月以缺血事件为首发症状的成年型烟雾病住院患者44例,其中TIA 12例、脑梗死30例及TIA与脑梗死共存2例.按大脑半球缺血事件先分为TIA组和脑梗死组,后者再按缺血损伤模式不同分为匹配的亚组[即皮质下亚组(25个半球)与皮质亚组(11个半球)、前循环亚组(29个半球)与后循环亚组(7个半球)].所有患者均行脑血管造影术,根据造影结果对缺血大脑半球民侧血管按Suzuki标准分级.比较TIA组与脑梗死组、皮质下亚组与皮质亚组、前循环亚组与后循环亚组所占缺血半球个数比例在Suzuki各级别中的差异.结果 Suzuki分级从2级至6级,TIA组、皮质下亚组和前循环亚组缺血半球个数所占比例分别随着血管级别的升高逐渐降低(各自在各级频数的比例分别为11/26、2/13、1/8、0和0;15/15、9/11、1/7、0和0;15/15、10/11、4/7、0和0),对应的匹配组却逐渐升高(各自在各级频数百分比分别为:15/26、11/13、7/8、2/2和1/1;0、2/11、6/7、2/2和1/1;0、1/11、3/7、2/2和1/1),各配对组间差异有统计学意义(对应Z值和P值分别为:-2.33和0.019、-4.49和0.00、-3.66和0.01).另外,前3组的血管平均等级值比各对应组低(分别为2.29和2.97、2.44和4.18及2.62和4.13).结论 成年型烟雾病缺血损伤模式随Suzuki血管分级变化而变化;分级越高,烟雾病患者发生大脑半球后循环皮质区脑梗死的可能性越大.     

Nrf2在中枢神经系统疾病中的神经保护作用

活化状态的核因子相关因子2(Nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)通过与核内的抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相结合,启动下游一系列分子的表达,如Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、血红毒加氧酶(heme oxygenase,HO)、谷胱甘肽合成代谢相关酶,其中HO和谷胱甘肽合成代谢相关酶可发挥广泛的神经保护作用。文中对Nrf2的分子机制及在多种中枢神经系统疾病中的神经保护作用作一综述。     

微血管多普勒超声在颅内动脉瘤手术中的应用

目的评价微血管多普勒超声(MDU)技术在颅内动脉瘤手术中的监测效果。方法回顾性分析2015年3月至2016年2月14例颅内动脉瘤患者(16个动脉瘤)在开颅夹闭手术中,使用MDU 1 mm微探头检测载瘤动脉和相关穿支动脉血流动力学的改变。根据血流信号,未行动脉瘤夹调整9例;处理动脉瘤后,载瘤动脉或穿支动脉血流信号降低或消失时,改变动脉瘤夹夹闭位置5例,使载瘤动脉或穿支动脉的血流恢复至正常。对比分析动脉瘤夹调整前后,载瘤动脉的血流速度及搏动指数(PI)变化;同时将调整动脉瘤夹后的血流速度和PI与未进行动脉瘤夹调整的患者相比,并于术后1周对患者均行头部CT血管成像(CTA)或DSA复查。结果 (1)术中MDU监测显示,1例动脉瘤夹闭后分支血管闭塞,4例血管狭窄。对这5例患者调整了动脉瘤夹,MDU血流信号均恢复正常。5例患者动脉瘤夹调整前后载瘤动脉的收缩期峰值流速(PSV)分别为(19.8±5.3)cm/s和(51.0±12.0)cm/s,舒张期末流速(EDV)分别为(1.2±0.4)cm/s和(20.2±7.4)cm/s,平均流速(MV)分别为(3.6±1.5)cm/s和(26.2±8.3)cm/s,PI分别为(5.06±1.08)和(0.95±0.15),调整前后差异均有统计学意义(均P0.01)。(2)调整动脉瘤夹5例与未进行动脉瘤夹调整的9例患者相比,调整后与未调整的PSV分别为(51.0±12.0)cm/s和(43.2±14.0)cm/s,EDV分别为(20.2±7.4)cm/s和(19.4±9.9)cm/s,MV分别为(26.2±8.3)cm/s和(26.0±10.8)cm/s,PI分别为(0.95±0.15)和(0.94±0.22),两者间差异均无统计学意义(均P0.05)。无监测相关并发症发生。(3)术后头部CT显示一例无脑梗死。术后1周CTA或DSA复查,显示载瘤动脉及分支血管保留良好、通畅,动脉瘤消失。结论 MDU具有安全、可靠、操作简单的特点。该技术有利于发现颅内动脉瘤开颅夹闭手术中的误夹或载瘤动脉夹闭不全,以便及时调整动脉瘤夹位置,提高手术疗效。     

颅内真菌性肉芽肿的诊断及外科治疗

目的探讨颅内真菌性肉芽肿(IFG)的诊断和外科治疗。方法回顾性分析经手术治疗的9例IFG病人的临床病史、体征、影像学特点、外科治疗及预后。结果病灶全切除7例,次全切除1例,部分切除1例。病理检查确诊为IFG。8例经手术及抗真菌药物治疗后痊愈,1例术后脑水肿加重,放弃治疗后死亡。结论手术标本病理检查是IFG的可靠确诊方法。手术切除结合抗真菌药物治疗是IFG的主要治疗方法。经手术治疗结合抗真菌药物治疗,多数IFG病人预后良好。