肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)计算公式。方法64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗。在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度。采用药理学专用软件计算MPAAUC0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC0-12 h简化计算公式。结果64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异。MPA AUC0-12 h平均值为(54.62±14.51)mg.h/L(24.01~02.3 mg.h/L)。MPA谷值浓度(C0)与MPA AUC0-12 h的相关性差(r2=0.03)。采用3个时间点取样(C0.5、C2、C8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96 0.56×C0.5 2.18×C2 7.86×C8。该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC0-12 h的相关性好(r2=0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27%~34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC0-12 h的±15%;B land和A ltm an分析显示平均预测误差为±5.24 mg.h/L。结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA的治疗药物检测。     

新型免疫抑制剂SRL在器官移植受者中的转换治疗评价

目的评价以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主要免疫抑制剂的器官移植受者合并危险因素时,应用新型免疫抑制剂西罗莫司(SRL)转换治疗的临床效果及其安全性.方法对符合入组标准,应用CNI为主要免疫移植剂的75例器官移植受者, 进行以SRL为主要免疫抑制剂的转换治疗,CNI在2周内迅速撤除.SRL转换治疗的目标血药浓度为4 ～ 8 ng/mL, 随访观察其临床效果、并发症和不良反应.结果 SRL转换时距移植后时间平均为(13.2±10.7)月, 平均随访时间(9.5 ±6.8) 月. SRL转换后1月和6月的血药浓度分别平均为( 6.2±1.7)ng/mL和(4.3±0.9) ng/mL. SRL转换治疗后6月内发生急性排斥3 例(4.0%),安全撤除皮质激素4例, 2例急性难治性移植肾排斥逆转, 肺部感染6 例(8.0 %);血清肌酐转换时为 (187.3±71.7)μmol/L,转换后6月下降至 (137.6±30.3)μmol/L(P<0.01);SRL转换后肝功能恢复正常15例, 改善2例;血糖恢复正常6例,改善1例;4例恶性肿瘤SRL转换后随访6 ～ 13月,2例稳定,2例肿瘤复发.SRL主要不良反应表现为高脂血症.结论应用CNI为主要免疫抑制剂的器官移植受者出现一种或多种危险因素时,新型免疫抑制剂SRL提供了较好的治疗选择.     

免疫抑制剂对肾脏移植长期存活的影响--现状及新策略

新型免疫抑制剂和抗体诱导技术的应用,使肾移植后近期急性排斥显著减少,但长期效果仍不理想,免疫抑制剂(IS)对移植肾及其他器官的毒副反应已成为慢性移植肾功能衰竭的重要原因.新的策略是:无肾毒性IS替代,对IS药代动力、基因多态、药物毒理及移植受者免疫状态动态监测、识别与评价;以及运用系统生物学方法揭示器官移植免疫的复杂生物学问题,实行IS个体化应用,促进移植受者及肾脏的长期存活.     

霉酚酸酯预防肾移植术后近期急性排斥反应的观察

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)在预防肾移植术后近期 (3个月 )急性排斥反应 (AR)的情况。方法 :将 112例患者随机分成 2组 ,MMF(2 .0 g/d)组和硫唑嘌呤 (Aza)组。两组患者均同时接受相似剂量的环孢素 A和类固醇激素治疗。结果 :观察 3个月 ,MMF组 6 0例 ,AR发生率为 16 .7% (10 /6 0 ) ,Aza组 5 2例 ,AR发生率为 42 .3%(2 2 /5 2 ) ,两组差异有极显著意义 (P <0 .0 1)。 MMF组 5例出现血白细胞、血小板等不同程度下降 ,3例出现腹泻 ,在 MMF减量或停药后均恢复正常 ,未见有 MMF引起的肝、肾功能异常病例 ;Aza组有 9例出现肝功能损害。结论 :MMF具有预防和减少肾移植术后近期 AR效果 ,MMF的安全性可靠 ,副作用轻且为可逆性。     

肾移植术后多瘤病毒感染的临床诊断和治疗

目的 探讨肾移植术后多瘤病毒（BKV）感染的诊断方法、监测指标及初步治疗方法。方法 采集64例肾移植受者的血、尿样本，行BKV细胞学与聚合酶链反应（PCR）检测。对肾移植术后BKV感染的流行病学以及相关因素进行分析，并对BKV感染的受者进行试验性治疗。结果 64例受者的尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症与多瘤病毒血症的阳性率分别为28．7％、17．2％和6．3％。血肌酐（Cr）升高的受者尿Decoy细胞阳性率高于血Cr稳定的受者（P=0．04）。受者的性别、年龄、诱导治疗方案、是否发生急性排斥反应以及术后肾功能恢复情况等临床因素与尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症及多瘤病毒血症的出现无明显相关性。应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染的受者，治疗2～3周后，受者的尿Decoy细胞以及血、尿BKV DNA均转为阴性。结论 血肌酐水平升高的肾移植受者易发生BKV再活化。可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病。更昔洛韦治疗BKV具有良好的疗效，但需进一步验证。     

移植受者的肾脏保护与预防性抗病毒治疗——2010年美国移植大会报道

2010年5月1-5日,第十届美国移植大会(ATC)在圣迭戈举行.在此次国际性器官移植大会上,汇集了有关如何保护实体器官移植受者肾功能及预防性抗病毒治疗的益处等最新研究.现将相关内容介绍如下.     

西罗莫司在慢性移植肾肾病患者中的转换治疗应用

概述新型免疫抑制剂不断改进并应用于移植临床,但却未能阻止慢性移植肾肾病(CAN)的发展,CAN依然是晚期移植肾失功的主要原因。2007年6月西班牙第9届国际移植病理Banff会议上,美国移植病理学家Cortese建议在移植领域Banff分类中继续使用CAN的术语,提示有关CAN术语应用仍有争论;笔者在本文中将继续引用CAN这一术语。移植临床更为关注的是分清CAN的引发原因,制定适宜的防治策略。     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊治

本研究目的在于监测肾移植受者的BK病毒(BKV)的感染情况,初步探讨临床相关对策。随机选取上海交通大学医学院瑞金医院器官移植中心64例尸肾移植受者,分别采集血、尿样本,行BKV的细胞学和PCR检测;对移植术后BKV的流行病学及其相关因素进行分析;同时对4例BKV感染受着进行试验性治疗。研究结果显示,64例患者的尿Decoy细胞、BKV病毒尿症和病毒血症的阳性率分别为28.7%、17.2%和6.3%;血清肌酐水平升高组患者的尿Decoy细胞阳性率显著高于血清肌酐水平稳定组(P=0.04)。本组患者的性别、年龄、诱导治疗方案、急性排斥事件、术后肾功能恢复情况等与尿Decoy细胞、病毒尿症、病毒血症的出现无明显相关性;应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染近期全部有效。提示对血清肌酐水平升高的肾移植术后患者,应警惕BKV的再活化;可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病;更昔洛韦治疗BKV的有效性有待长期随访验证。本文全文刊登于2006年6月的《中华器官移植学杂志》(352-355页)。     

第五届亚洲移植大会纪要

简要介绍第五届亚洲移植大会，重点介绍有关肾移植、免疫耐受和异种移植方面的内容