苦参碱和甘草酸的小肠吸收特性分析

摘 要 目的：研究苦参碱和甘草酸在小肠各段和不同剂量下的吸收特征,探索两种成分联用时的吸收变化。方法: 采用大鼠单向肠灌流模型,利用HPLC法测定灌流液中苦参碱和甘草酸的含量变化,计算其吸收速率参数（Ka）和有效渗透系数（Peff）。结果: 苦参碱在小肠各段均有吸收且空肠段吸收最好与十二脂肠和回肠的吸收参数差异有统计学意义(P<0.05);不同质量浓度下吸收差异有统计学意义（P<0.05）。甘草酸在小肠吸收较差,不同肠段和质量浓度下的吸收差异无统计学意义（P＞0.05）。两种物质联用时,苦参碱和甘草酸的吸收与单用时相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 苦参碱的吸收呈剂量相关性,随质量浓度的增加而增加。甘草酸的吸收不随质量浓度变化而改变,吸收方式可能为被动转运。两种物质联用时可以提高苦参碱的体内吸收和甘草酸的肠内浓度。     

LC-MS/MS同时测定连续性肾脏替代治疗患者头孢他啶阿维巴坦的血药浓度

摘要：目的:建立一种液相色谱串联质谱法同时测定头孢他啶与阿维巴坦的方法,并将其应用于1名连续性肾脏替代治疗（CRRT）患者血浆中药物浓度的检测,探讨头孢他啶阿维巴坦在CRRT治疗时的最佳剂量。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法,分别以头孢吡肟、舒巴坦为内标（IS）。色谱柱采用Waters XSelect??HSS T3 （100 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相A为甲醇,流动相B为含0.05%甲酸和2 mmol·L-1甲酸铵的水溶液,流速为0.4 ml·min-1。采用电喷雾离子化（ESI）源,多反应监测模式进行检测,其中头孢他啶：m/z 547.4/468.0（+）;头孢吡肟（IS）:m/z 481.3/396.2（+）;阿维巴坦：m/z 264.0/96.0（-）;舒巴坦（IS）:232.2/139.8（-）。结果:血浆样本中0.1～20μg·ml-1（阿维巴坦,r=0.999 2）,1～100μg·ml-1（头孢他啶,r=0.996 6）范围内线性关系良好。待测物的准确度均在90%～110%,批内、批间精密度（RSD）均低于15%。对1例铜绿假单胞菌致肺部感染患者采用CRRT治疗,测定头孢他啶和阿维巴坦的谷浓度分别为29.8μg·ml-1和7μg·ml-1。在给药间隔内,头孢他啶和阿维巴坦血药浓度均可达到100%游离药物的浓度大于最低抑菌浓度的时间（fT＞ MIC）。结论:该测定方法快速、灵敏、准确,可用于人血浆样品中头孢他啶阿维巴坦的浓度测定。患者进行CRRT治疗时,给予头孢他啶阿维巴坦1.25 g q8h抗感染治疗剂量是合适的。     

柱前衍生-气质联用法同时测定人血浆中水杨酸、阿司匹林和氯吡格雷的浓度

目的：建立一种同时测定人血浆中水杨酸、阿司匹林和氯吡格雷浓度的GC-MS方法。方法：使用SH-Rxi-5Sil（30 m×0.25 mm ID，0.25 μm）气相色谱柱，以甲醇作为样品溶剂同时也是甲酯衍生化试剂，在气相进样口高温衬管内衍生化并气相分离，质谱定量检测样本中的水杨酸和阿司匹林衍生物，以及氯吡格雷的含量。结果：水杨酸、阿司匹林和氯吡格雷分别在0.26～127.5μg·mL^-1、1.93～965μg·mL^-1和5.45~2180ng·mL^-1范围内线性良好，三种待测物的定量下限分别可达0.26，1.93，5.45 ng·mL^-1。结论：该方法所用的血浆样本量少，操作相对简便污染小，测定周期短，对水杨酸、阿司匹林和氯吡格雷的测定结果稳定性和重复性良好，可以作为临床血药浓度检测的方法推广。     

川芎中阿魏酸和藁本内酯的肠吸收特性分析

目的:研究川芎中阿魏酸和藁本内酯在不同肠段的吸收特征,探索指标成分单体和川芎提取物使用时的吸收变化,考察P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)对这2个成分吸收的影响。方法:采用大鼠单向肠灌流模型,利用UHPLC测定灌流液中阿魏酸和藁本内酯的含量变化,分析二者在各肠段、川芎提取物不同质量浓度及含蛋白抑制剂情况下的含量变化情况,计算吸收速率参数(Ka)和有效渗透系数(Peff)。结果:阿魏酸与藁本内酯在肠道各段均有吸收,藁本内酯的吸收大于阿魏酸。阿魏酸在十二指肠的Ka=1.23×10~(-3)s~(-1),与空肠和回肠的吸收无显著性差异。阿魏酸在生药质量浓度12.5,20.0,40.0 g·L~(-1)下的吸收无显著性差异,但100.0 g·L~(-1)下的吸收较前3个质量浓度显著降低。阿魏酸在提取物中的吸收明显高于单体直接灌流,与川芎提取物组比较,丙磺舒组的阿魏酸吸收显著性增加。藁本内酯在十二指肠的Ka=3.58×10~(-3)s~(-1),肠道的吸收大小排序为回肠十二指肠≈空肠结肠,吸收随川芎提取物质量浓度的增加而降低。与川芎提取物组比较,藁本内酯在维拉帕米组和丙磺舒组的吸收均显著性增加,且丙磺舒组的吸收大于维拉帕米组。结论:阿魏酸吸收方式可能为促进扩散,存在载体参与,为MRP的底物。藁本内酯主要依靠载体的主动转运,可能是P-gp与MRP的底物,且受MRP影响更大。