拉米夫定杂质谱分析及降解机理研究

目的:对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,分析研究拉米夫定降解机理.方法:采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,进行强制降解实验,分析杂质降解途径,利用LC-MS/MS分析杂质降解机理.结果:原研制剂检出的主要杂质为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ,自研制主要检测到杂质Ⅱ.自研制剂在高温、酸破坏条件下较稳定,碱破坏条件主要...     

高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生中活性成分含量及成盐率研究

目的 建立同时测定富马酸伏诺拉生中活性成分含量的高效液相色谱法,并评估其成盐率。方法 色谱柱为Agilent 5 TC-C₁₈(2)柱(250 mm×4.6 mm,2.5μm),流动相为0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(p H 6.8)-乙腈-甲醇(17∶7∶6,V/V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果 伏诺拉生和富马酸质量浓度分别在100～300μg/m L和34～102μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=1.000 0,0.999 9,n=5);检测限分别为0.4,0.5 ng,定量限分别为1.0,1.4 ng;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为100.40%,100.22%,RSD分别为0.39%,0.35%(n=9)。9批样品中伏诺拉生含量为74.16%～75.83%,富马酸含量为24.55%～25.81%,成盐率为98.17%～101.79%。结论 该方法操作简便、重复性好、结果准确可靠,可用于富马酸伏诺拉生中活性成分及盐基的含量测定。     

染料木素在乳腺癌MCF-7细胞内的代谢研究

目的研究染料木素在乳腺癌细胞中的代谢行为。方法将10μmol.L-1染料木素与乳腺癌MCF-7细胞在37℃下孵化一定时间后终止反应。采用UPLC-MS-MS法测定孵化液中染料木素及II相代谢产物的浓度。结果染料木素在乳腺癌MCF-7细胞中可迅速代谢为7或4′-葡萄糖醛酸结合物以及7或4′-硫酸结合物。孵化24、48和72 h后,每100μg孵化样品蛋白中,7-葡萄糖醛酸结合物的生成率分别为2.9、5.2和8.9μg.h-1,4′-葡萄糖醛酸结合物的生成率分别为1.1、1.9和3.0μg.h-1,7-硫酸结合物的生成率分别为20.3、32.9和47.3μg.h-1,4′-硫酸结合物的生成率分别为1.7、3.1和4.5μg.h-1。结论染料木素在乳腺癌MCF-7细胞中的主要代谢产物是7-硫酸结合物。     

注射用复合维生素冻干粉针中10种维生素的含量测定

目的研究注射用复合维生素冻干粉针中水溶性维生素的提取方法,分别建立该制剂中6种水溶性维生素和4种脂溶性维生素含量测定的反相高效液相色谱法。方法水溶性维生素含量测定采用DiamonsilTM C18色谱柱(4.6 mm×20 mm,5μm);流动相A为甲醇,流动相B为20 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲盐(磷酸调pH值4.0),梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;以214 nm和254 nm为检测波长,双波长检测。脂溶性维生素含量测定采用Tigerkin C18色谱柱(4.6 mm×20 mm,5μm);流动相为甲醇-异丙醇(体积比95∶5);检测波长235 nm;流速1.0 mL·min-1。结果各种维生素含量测定方法的线性关系良好,相关系数为0.999 6～1.000,回收率98.1%～101.9%,RSD为0.5%～1.9%。结论实现了对亚微乳剂中水溶性维生素的提取分离,含量测定方法简单快速,精密度好,结果准确可靠。     

盐酸地芬尼多片剂一致性评价研究中酒石酸氢钾含量测定

目的 建立液相色谱法(HPLC)测定盐酸地芬尼多片中酒石酸氢钾检测方法.方法 采用Agilent5 TC-C18色谱柱(4.6 mm x250 mm,5μm),以0.1％磷酸溶液-甲醇(95:5)为流动相;流速1.0 mL·min-1;检测波长为210 nm,柱温30℃.结果 酒石酸氢钾与其他组分完全分离;酒石酸氢钾检...     

LC/MS/MS法同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物的含量

目的建立同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物含量的LC/MS/MS法,并用该法研究E1S在乳腺癌细胞中的代谢行为。方法细胞孵化样品经处理后,采用Diamonsil C18柱分离,流动相为乙腈和5 mmol.L-1醋酸铵(pH 7.8),梯度洗脱,采用电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 269.3→m/z 145.2(雌酮,estrone,E1),m/z 271.1→m/z 145.2(雌二醇,estradiol,E2),m/z349.2→m/z 269.2(硫酸雌酮e,strone-3-sulfate,E1S),m/z 351.1→m/z 271.3(硫酸雌二醇,estradiol-3sulfate,E2S),m/z 445.5→m/z 269.3(β-D-葡萄糖醛酸雌酮,estrone-3-glucuronide,E1G),m/z 447.4→m/z 271.0(葡萄糖醛酸雌二醇,estradiol-3-glucuronide,E2G)和m/z 253.4→m/z 223.0(大豆苷元,内标)。结果该方法中E1、E2、E1S、E2S的线性分别为9.8～5 000.0 nmol.L-1,E1G、E2G的线性为0.98～500.00 nmol.L-1;日内和日间精密度均小于10.8%,相对误差在±11.7%以内。结论该法适用于细胞孵化液中6种雌激素类化合物的同时测定。     

头孢呋辛钠与头孢呋辛钠复方制剂在Beagle犬体内的药动学考察

目的研究头孢呋辛钠舒巴坦钠复方制剂中头孢呋辛在Beagle犬体内的药动学行为,并比较单组分头孢呋辛与复方制剂中头孢呋辛的药动学差异。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂不同剂量和单独给予头孢呋辛钠后不同时刻血浆中头孢呋辛的浓度,计算主要药动学参数。结果犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂(等同于头孢呋辛57.0、142.6和356.5 mg.kg-1)3个剂量后,头孢呋辛的t1/2分别为(1.1±0.2)、(1.0±0.1)和(1.2±0.3)h;ke分别为(0.693±0.119)、(0.707±0.094)和(0.591±0.117)h-1;犬静脉给予头孢呋辛钠(等同于头孢呋辛57.0 mg.kg-1)后,头孢呋辛的t1/2和ke分别为(1.2±0.3)h和(0.615±0.133)h-1。结论 Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂低、中、高3种剂量后,头孢呋辛呈线性动力学特征,且复方制剂与单一制剂中头孢呋辛的药动学行为无显著差异。     

电感耦合等离子体质谱法测定碳酸锂原料药中6种元素杂质

目的：建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定碳酸锂原料药中汞、铅、镉、钴、镍、钒6种元素杂质含量以更好地控制药品质量。方法：样品经1%硝酸溶液直接溶解,以¹¹⁵In、²⁰⁹Bi为内标,采用ICP-MS测定碳酸锂中元素杂质含量。结果：6种元素在各自浓度范围内线性关系良好(r>0.990),最大检测限和定量限分别为0.40 mg·kg^-1、1.40 mg·kg^-1。平均加标回收率为92.16%～112.87%,重复性RSD为1.28%～6.63%(n=6)。结论：本方法前处理简单、检出限低、准确度高、精密度好,可用于碳酸锂中元素杂质研究和控制。     

碳酸锂片的制备及其体内外评价研究

目的 制备碳酸锂片并考察体内外释药特性。方法 采用体外溶出评价筛选碳酸锂片中原料粒径、马铃薯淀粉用量、硬脂酸镁用量;采用生物等效性试验比较自制制剂与参比制剂在健康受试者体内的药动学行为。结果 碳酸锂片处方为碳酸锂250 mg、小麦淀粉75 mg、马铃薯淀粉5 mg、硬脂酸镁3 mg。自制制剂与参比制剂的溶出曲线f₂因子均大于50;两种制剂在健康受试者体内的药动学参数均无显著性差异,自制碳酸锂片相对生物利用度为(103.67±7.54)%。结论 成功制备碳酸锂片,其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。     

富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质测定及杂质鉴定

目的 建立检测富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质含量的高效液相色谱法,以及鉴定制剂中未知湿热降解杂质化学结构的二维液相色谱-三重四极杆串联质谱法。方法 有关物质测定中,色谱柱为Waters XTerra MS C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸盐(1 mol/L氢氧化钾溶液调pH至6.0)-甲醇(95∶5,V/V)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。化学结构鉴定中,色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C₁₈柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(55∶45,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质荷比(m/z)扫描范围为100～1 000,雾化气体(氮气,N₂)压力为45 psi,干燥气(N₂)流速为6 L/min,温度为350℃,碎裂电压为150 V,二级质谱碰撞裂解能量...