盐酸多奈哌齐对帕金森大鼠认知功能及大脑海马组织Klotho、Akt和Foxo3a表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对于6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森大鼠认知功能及海马组织Klotho、Akt和Foxo3a mRNA及蛋白的影响。方法选取同批次饲养健康雄性SD大鼠,分为对照组(同剂量生理盐水)、帕金森疾病模型组(4μg/μl 6-OHDA+同剂量生理盐水)、盐酸多奈哌齐低剂量组(4μg/μl 6-OHDA+3 mg/kg·bw盐酸多奈哌齐)和盐酸多奈哌齐高剂量组(4μg/μl 6-OHDA+6 mg/kg·bw盐酸多奈哌齐),使用6-OHDA制作帕金森病模型大鼠,利用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理变化,ELISA法检测各组大鼠血清中SOD和MDA含量,用Western blot法检测海马区Klotho、p-Akt和p-Foxo3a蛋白的表达水平,荧光定量PCR检测大鼠脑海马区Klotho、Akt和Foxo3a mRNA表达。结果帕金森大鼠神经元细胞排列疏松、紊乱,细胞核固缩、深染,细胞质减少。高剂量组大鼠水迷宫试验完成时间明显低于模型组和低剂量组大鼠(P0.05),海马区Klotho蛋白及mRNA表达高于模型组和低剂量组大鼠(P0.05),p-Akt和p-Foxo3a蛋白表达明显低于模型组和低剂量组(P0.05),Akt和Foxo3a mRNA表达高于模型组和低剂量组(P0.05),血清SOD表达高于模型组和低剂量组(P0.05),MDA表达低于模型组和低剂量组(P0.05),差异均有统计学意义。结论盐酸多奈哌齐可能通过上调海马区Klotho mRNA表达,抑制Akt和Foxo3a磷酸化,提高血清SOD含量,在一定程度上改善帕金森模型大鼠的学习记忆能力。