选择性κ阿片激动剂K-Ⅱ与U-50488的药理作用比较

K-Ⅱ系k阿片激动剂U-50488的同类物。通过部分离体和整体实验比较了K-Ⅱ与U-50488的药理作用。实验发现,K-Ⅱ抑制电刺激兔输精管收缩的IC₅₀值为0.42 nmol/L,U-50488为26.5 nmol/L;K-Ⅱ抑制小鼠运动功能(横筛法)的ED₅₀值为1.7 mg/g,U-50488为15.3 mg/kg;K-Ⅱ的小鼠LD₅₀值为152.5 mg/kg,U-50488为118.4 mg/g;K-Ⅱ明显降低小鼠自发活动的作用比U-50488强5倍。结果表明,K-Ⅱ是一个药理作用较U-50488强的k受体激动剂。     

第三届全国生化药理学术讨论会在山东省蓬莱召开

第三届全国生化药理学术讨论会于1990年6月4～9日在山东省蓬莱召开。出席这次会议的代表共达180人。专题报告18篇,其中有联邦德国H.Kleinkauf教授做了题为Biosyntheis of Peptides Containing Non-protein constituents的学术报告。报告者除了中老年专家外,还有数名青年学者,其中不少是本单位或个人具有相当水     

第三届全国生化药理学术讨论会在山东省蓬莱召开

<正> 第三届全国生化药理学术讨论会于1990年6月4～9日在山东省蓬莱召开。出席这次会议的代表共达180人。专题报告18篇,其中有联邦德国H.Kleinkauf教授做了题为Biosynthesis of Peptides Containing Non-protein Constituents的学术报告。报告者除了中老年专家外,还有数名青年学者,其中不少是本单位或个人具有相当水平的研究成果。研究报告共205篇,其中心血管生化药理占31%,代谢、药酶占13%,神经、受体占6%。论文的深度较上届会议有较大的提高,其中机理探讨约占1/5。有的论文在机理探讨方面,能用多种指标从生化、形态、生物物理等方面阐明同一问题,注意将生化效应与行为效应对形态的影响结合起来分析问题。     

麻醉性镇痛剂

麻醉性镇痛剂是中枢性药物中一个化学类型繁多、构效关系与作用机制复杂、研究内容极为丰富的领域。长期以来,一直受到人们的重视。到了七十年代中期,由于阿片受体的证实和内源性阿片肽的发现,进一步扩大了该领域的研究视野,对其它神经科学的发展也起了巨大的推动作用。关于阿片药物、阿片肽及阿片受体的研究进展,几乎每年都有专題论述。本文仅从化学角度对近年来的一些主要进展做一概述。     

μ和κ型阿片受体在体内的放射自显影分布

F—7302是μ型阿片受体配基,U—5048h是一个新的专一性κ型阿片受体配基。本文以~3H F-7302和~3H U-50488h为对象,研究它们对小鼠整体放射自显影和对大鼠脑切片的体外放射自显影分布,探讨μ和κ型阿片受体在体内的分布与其所产生的生理功能的关系。     

3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△3-吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐的合成及其镇痛活性的研究

3, 4-Dichloro-N-methyl-N-[trans-2- (1-△³-pyrrolinyl)-cyclohexyl]-benzenacetamide hydrochloride (K-Ⅱ) was synthesized from N-methyl-7-azabicyclo [4.1.0] heptane by treatment with 2,5-dihydropyrrole to give N-[trans-2(1-△³-pyrrolinyl)-cyclohexyl]-N-methylamine which was amidated with 3,4-dichlorophenyl-acetic acid. K-Ⅱ is an analogue of U-50488 H(K-Ⅰ), a known kappa receptor agonist.The results of animal tests showed that K-Ⅱ is 3 times as potent as K-Ⅰ as an analgesic in the mouse hot plate test and 5 times in the mouse writhing test and that the affinity of K-Ⅱ for kappa receptor may be higher than that of K-Ⅰ. The general behavioural effects of these two agents are similar in mice.     

3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△~3-吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐的合成及其镇痛活性的研究

U-50488H(K-Ⅰ)是国外近年来报道的一个高选择性的K-阿片受体激动剂,动物实验结果表明:该化谷物有较强的镇痛活性,且成瘾性较低、呼吸抑制较弱、无吗啡样毒副作用的新型麻醉镇痛剂。为了寻找一个对K-受体亲和性比U-50488H更大,而选择性与其相当的K-阿片受体激动剂,我们合成了3,4-二氯-N-甲基-N-[反式-2-(1-△-吡咯啉基)环己基]-苯乙酰胺盐酸盐(K-Ⅱ),取得了较好的结果。