抗肿瘤抗生素1588的研究——Ⅰ.产生菌的生物学特征及抗生素1588的发酵、分离及纯化

我们用诱导前噬菌体的方法在上海的花园土壤中筛选到一株丁香轮丝链霉菌1588。本文报道该菌的生物学特征及其产生的抗生素1588的发酵、分离及纯化的研究结果。文中还介绍了一种适于对酸碱不稳定的腐草霉素—博莱霉素类抗生素的提取流程,也介绍了用一株对同时存在于抗生素1588发酵液中的其它抗生素不敏感的枯草杆菌进行生物测定的方法。     

庆大霉素三种C组份对绿脓杆菌抗菌活力的比较

用临床上分离的31株对庆大霉素复合物具有抗性的绿脓杆菌作为试验菌株,测定了庆大霉素三种主要组份C_1、C_(1a)与C_2对这些菌株的抗菌活力。在其中可以比较的27株抗性菌株中,C_(1a)的抗菌活力均大于C_2,C_1抗菌活力大于C_2的占64％,C_(1a)与C_1的抗菌活力相同的菌株占25％,C_(1a)大于C_1或小于C_1的分别占42.8％与32.1％。此外还对4株绿脓杆菌细胞内的钝化酶进行了分析。除了对庆大霉素敏感的Ps85菌株外,其余3株抗性菌株均有使三种组份失去抗菌活力的钝化酶。酶活力的高低与菌株的抗性水平有关。结合文献上报道的LD_(50)值,对庆大霉素三种组份进行了评价,供庆大霉素产生菌选育与发酵时确定三种组份比例的参考。     

抗肿瘤抗生素1588的研究——Ⅱ.理化性质及主要组分的特性

本文报告抗生素1588的一般性质、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱等分析结果,表明其为腐草霉素—博莱霉素类的碱性水溶性抗生素。用CM-Sephadex C-25柱层析,可将抗生素1588分为15个组分。我们对其中两个主要组分1588-74-3及1588-74-9(所占比例分别为23.4％和11.3％)的理化及生物学性质进行了研究,其盐酸水解产物的纸层析、薄板层析图谱与博莱霉素A_2、A_5及B_2的酸水解产物图谱有明显差别;从紫外吸收峰比值、酸碱稳定性及层析行为等方面来看,这两个组分也不同于腐草霉素、YA-56等其它同类抗生素,可能是这类抗生素中的新成员。     

绿脓杆菌对氨基糖苷类抗生素抗药性的研究

绿脓杆菌Ps85、Ps109、Ps173与Ps368均从临床分离得来,它们对氨基糖苷类抗生素具有抗药性,这些菌株的无细胞抽出液在ATP保温系统中或乙酰辅酶A保温系统中均有钝化多种氨基糖苷类抗生素的作用,用阳离子交换树脂分离纯化了ATP保温系统中核糖霉素与卡那霉素的钝化产物,它们在紫外部份无吸收,经HClO_4处理能恢复抗菌活力,因此酶反应是转磷酸反应而不是转腺苷酰反应,结合无细胞抽出液对抗生素的钝化范围,我们推测Ps85菌株中有氨基糖苷3＇-磷酸转移酶Ⅰ,Ps173中有氨基糖苷3-乙酰转移酶,而且Ps173、Ps109和Ps368中有不止一种氨基糖苷类抗生素钝化酶,这些酶的类型需进一步研究。 由于无细胞抽出液钝化氨基糖苷类抗生素的种类与细菌的抗性类型相符,因此,我们认为钝化酶的存在是这四株菌株对氨基糖苷类抗生素具有抗性的主要生化机制。     

抗肿瘤抗生素1588的研究——Ⅱ.理化性质及主要组分的特性

本文报告抗生素1588的一般性质、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱等分析结果,表明其为腐草霉素—博莱霉素类的碱性水溶性抗生素。用CM-Sephadex C-25柱层析,可将抗生素1588分为15个组分。我们对其中两个主要组分1588-74-3及1588-74-9(所占比例分别为23.4%和11.3%)的理化及生物学性质进行了研究,其盐酸水解产物的纸层析、薄板层析图谱与博莱霉素A₂、A₅及B₂的酸水解产物图谱有明显差别;从紫外吸收峰比值、酸碱稳定性及层析行为等方面来看,这两个组分也不同于腐草霉素、YA-56等其它同类抗生素,可能是这类抗生素中的新成员。