卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系.结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2 表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05).顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR 结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05).结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标.     

精子DNA碎片在复发流产及不明原因不孕中的研究进展

精子DNA碎片是精子发生过程紊乱后的一种病理产物,其水平异常增高对正常受精、卵裂及其胚胎发育过程造成不利影响,包括复发流产、不明原因不孕、子代高患病风险等不良妊娠结局。但也有研究认为,精子DNA碎片与不良妊娠结局并无明显相关性。目前关于精子DNA碎片的研究结论存有争议,且其发生机制尚未清楚,但其对男性生育潜能的预测显示出了重要价值。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首，其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一。近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素。许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程，表现出与卵巢癌化疗耐药相关。现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述。     

重组人生长分化因子-9蛋白对小鼠促排卵作用的研究

目的探讨重组蛋白生长分化因子-9(GDF-9)对小鼠卵泡发育的作用。方法选取30只性成熟雌性昆明小鼠随机分为3组,每组10只。对照组小鼠腹腔注射0.5 mL生理盐水;尿促性腺激素(hMG)组注射hMG 10 IU;联合组注射hMG 10 IU联合重组蛋白GDF-9 10μg;48 h后所有小鼠腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)10 IU。注射hCG后16～20 h处死小鼠,比较各组小鼠卵巢指数(卵巢相对重量/相对体质量)及获卵数,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清雌二醇(E2)含量,并对卵母细胞进行体外受精,观察各组受精情况。结果 hMG组、联合组获卵数(28.9±10.2、36.5±13.0)、卵巢指数[(32.26±6.33)mg/100 g、(38.80±8.90)mg/100 g]、血清E2含量[(45.64±14.19)ng/L、(52.02±16.08)ng/L]均高于对照组[11.4±5.4、(26.11±7.16)mg/100 g、(25.03±13.62)ng/L],差异有统计学意义(P=0.001、P=0.034、P=0.029;P=0.000、P=0.028、P=0.014);尤以联合组获卵数最多、卵巢指数最大、E2含量最高,与hMG组相比差异亦有统计学意义(P=0.025、P=0.031、P=0.043);对照组、hMG组、联合组组间小鼠卵母细胞体外受精率相近,差异无统计学意义(P0.05)。结论重组蛋白GDF-9可以辅助促性腺激素(Gn)有效增加小鼠促排卵获卵数,且对卵母细胞的正常受精能力无影响。     

转录激活因子2和切除修复交叉互补基因1与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的：探讨转录激活因子-2（ATF-2）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达在卵巢上皮性癌顺铂化疗耐药中的意义。方法：应用SP法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本及RT-PCR方法检测34例卵巢癌新鲜组织ATF-2、ERCC1蛋白及mRNA的表达,分析其与顺铂耐药的关系以及二者的相关性。结果：ATF-2表达与患者年龄、组织学类型及有无腹水无关,不同手术分期其表达差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期、病理组织学类型及有无腹水无关（P〉0.05）。顺铂化疗耐药组ATF-2、ERCC1蛋白的阳性表达率分别为69.23%、73.08%,高于化疗敏感组33.33%、46.67%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织ATF-2/β-actin mRNA、ERCC1/β-actin分别波动于0.181～2.276、0.294～3.060,化疗耐药者ATF-2 mRNA、ERCC1 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、1.565±0.714,亦高于敏感组0.651±0.461、0.594±0.268,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ATF-2、ERCC1表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标。     

生长分化因子9对卵巢功能的影响和调控

生长分化因子9(growth differentiation factor 9,GDF-9)是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族的新成员。作为卵母细胞分泌的因子,GDF-9在女性生殖功能中的作用近年得到广泛讨论。研究发现GDF-9可参与调节颗粒细胞分化发育,相关功能蛋白、因子产生,生殖系统相关基因表达以及卵巢细胞代谢、凋亡等过程,从而在卵巢卵泡生长及卵母细胞成熟、排卵和黄素化等方面发挥重要作用。骨形态发生蛋白15(BMP-15)是一种与GDF-9具有高度氨基酸同源性和相似蛋白结构的卵母细胞源性因子,研究发现GDF-9可与BMP-15形成异源二聚体并发挥协同作用。目前认为,GDF-9是卵母细胞与颗粒细胞完成双向通讯重要的影响因子,参与两种细胞的同步化通讯和协调生长过程,其异常表达可能与女性生殖内分泌失调及随之引发的不孕存在一定关系。本文从GDF-9对卵母细胞发育的影响及在卵泡形成过程中的调控等方面,对其影响和调节卵巢功能的作用进行综述。     

生长分化因子-9与超排卵周期卵巢低反应的相关性研究

目的:研究超排卵周期卵巢低反应与颗粒细胞中生长分化因子(GDF)-9表达的相关性。方法:选取行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者70例,采用本中心常规方案进行超排卵,依据取卵时获得平均直径>14mm的卵泡数分为卵巢低反应组21例,中反应组25例,高反应组24例。应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timePCR)技术检测卵巢不同反应组患者卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞GDF-9mRNA的表达,分析其与卵巢低反应的关系。结果:卵巢不同反应组患者年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平及促性腺激素(Gn)用量差异均无统计学意义(P>0.05)。卵巢低反应组卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞的GDF-9mRNA表达均低于中反应组和高反应组(P<0.05),GDF-9在卵泡壁颗粒细胞和卵丘颗粒细胞中的表达与获卵数呈正相关(r分别为0.508、0.632,均P<0.01)。结论:超排卵周期卵巢低反应与颗粒细胞GDF-9表达有关。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首,其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一.近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素.许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程,表现出与卵巢癌化疗耐药相关.现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述.     

胚胎移植前宫腔内灌注hCG在IVF-ET中的应用及hCG提高种植率和妊娠率的有关机制

人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)是由胎盘合体滋养细胞合成的一种糖蛋白激素,具有维持黄体寿命、刺激雌孕激素合成、抑制植物血凝素对淋巴细胞的增殖作用等功能。最近研究表明,胚胎移植前宫腔内灌注hCG可显著提高移植后的种植率和妊娠率,但其具体作用机制尚未完全弄清,可能与宫腔内灌注一定浓度hCG后,其能以旁分泌形式作用于子宫内膜上皮细胞和血管内皮细胞等的表面受体而发挥作用,进而促使母-胎界面血管形成、增强母-胎间的免疫耐受有关;还可能与延长子宫内膜的移植窗,使子宫内膜容受性增强有关。