基于紫外光谱-惩罚岭型线性判别对STR基因座分型研究

目的:结合紫外光谱(UV-s)和惩罚岭型线性判别(PRLDA)模式识别方法建立短串联重复序列(STR)的基因分型方法。方法:以D16S539基因座的9-9,12-13两种基因型为研究对象,研究包含该多态性位点的DNA片段的聚合酶链反应(PCR)扩增条件和紫外检测条件,建立标准化扩增条件和检测条件,以此获得基因分型的标准物及其标准UV-s。以标准光谱为识别变量,建立了9-9与12-13基因型的PRLDA判别模型。结果:所建立的PRLDA模型有较大的类间距和较小的类内距,表明模型具有良好的稳健性,且预测样本均分布在校正样本集的范围之内,对预测样本也表现出了极强的判别能力。结论:该方法不需任何检测前处理,而只需一步PCR扩增和UV-s检测即可实现STR的基因分型,具有简单、快速、低成本等优点。     

基于惩罚岭型线性判别对乙酰氨基酚肝毒性代谢组学的研究

目的:研究基于惩罚岭型线性判别分析(PRLDA)对乙酰氨基酚(APAP)为肝毒性模型药物,与传统的主成分分析(PCA)比较建立的代谢组学模型的方法学。方法:应用APAP对大鼠肝毒性造模,利用UPLC-MS检测尿液样本,以总离子流色谱为毒性表达变量,运用PRLDA和PCA分别建立APAP肝毒性代谢组学模型。结果:在PRLDA代谢组学模型中,APAP组明显偏离正常组,可以直观看出正常组与模型组的类间差异,具有较强的分类能力;而PCA的分类能力较差。结论:PRLDA代谢组学模型的建立能准确、灵敏地表达药物毒性,并且该方法优于PCA模型。     

牛磺酸对环磷酰胺增效减毒作用的研究

背景与目的：环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）是临床常用的抗肿瘤药物,但是不良反应较大,因此,寻找实现增效减毒的辅助药物有重要意义。本研究探讨两种给药途径下牛磺酸（taurine,Tau）对CTX的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型,Tau采用灌胃和静脉注射两种给药途径与CTX联合用药。检测各组小鼠的抑瘤率、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数、脾淋巴细胞增殖活性和腹腔巨噬细胞吞噬能力等指标,分析Tau对CTX的增效减毒作用。结果：Tau（40mg·kg^-1、80mg·kg^-1、160mg·kg^-1）静脉注射或Tau（160mg·kg^-1、320mg·kg^-1、640mg·kg^-1）灌胃联合应用CTX（20mg·kg^-1）腹腔注射对S180肉瘤的抑瘤率均比单一使用CTX高,CTX组抑瘤率为55．8％,而Tau（静脉注射）＋CTX低、中、高各剂量组的抑瘤率分别是66．4％、74．5％和84．6％,Tau（灌胃）＋CTX低、中、高各剂量组的抑瘤率分别是60．1％、69．7％和81．2％;与CTX组比较,Tau（静脉注射）＋CTX各剂量组和Tau（灌胃）＋CTX各剂量组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、胸腺指数、脾指数、脾淋巴细胞增殖活性和腹腔巨噬细胞吞噬能力均增高。结论：两种给药途径下Tau对CTX均具有增效减毒作用。