隐形PEG-PHDCA纳米囊泡：PEG的相对分子质量对体外补体消耗和巨噬细胞吞噬的影响

目的考察不同PEG相对分子质量对包载羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡的理化性质、体外补体活性和巨噬细胞吞噬影响。方法对纳米囊泡的理化性质包括粒径、zeta电位、表面固有水化层厚度、PEG表面密度等进行表征，进一步阐明其理化性质与纳米囊泡的补体消耗和巨噬细胞吞噬之间的关系。结果PEG_{10 000}-PHDCA具有比其他两组更松弛的结构，PEG链表面密度最小；进一步通过固有水化层厚度的测定进行构型模拟表明：囊泡表面PEG发生折叠，柔韧性下降，导致其较差的隐形效果。与PEG_{2 000}-PHDCA囊泡比较，PEG_{5 000}-PHDCA囊泡显示了更佳的zeta电位(-10.03 mV)和水化层厚度(4.20 nm)，PEG的表面密度也在较佳范围内(0.49 PEG·nm^-2)，这些理化性质赋予其最佳的规避补体消耗和巨噬细胞吞噬的作用。结论过长的PEG链对囊泡表面的修饰并不利于其隐形效果，PEG_{5 000}-PHDCA修饰的纳米囊泡具有最佳的规避补体介导和巨噬细胞吞噬作用。     

聚乙二醇修饰对羟喜树碱隐形纳米囊泡的肿瘤靶向和抑瘤作用的影响

目的探讨聚乙二醇相对分子质量对载羟喜树碱(HCPT)的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米囊泡(PEG-PHDCA)在S180肉瘤小鼠体内的肿瘤靶向性及抗肿瘤作用的影响。方法选用司盘60和PEG-PHDCA为载体材料,制备HCPT的PEG-PHDCA隐形纳米囊泡,进行S180肉瘤小鼠瘤内药动学试验和抑瘤试验。结果PEG相对分子质量为2 000、5 000、10 000的PEG-PHDCA纳米囊泡在S180肉瘤小鼠肿瘤中125I-HCPT的AUC分别为HCPT的9.21、13.82、9.48倍;对S180肉瘤小鼠抑瘤率分别为88%、97.1%、80.8%,普通纳米粒PHDCA组抑瘤率为41.8,而原药组抑瘤率仅为17.3%。结论PEG修饰纳米囊泡明显优于原药和未经PEG修饰纳米囊泡,PEG相对分子质量为5 000,粒径为80 nm左右时,载HCPT的隐形纳米囊泡具有最佳肿瘤靶向作用。