Doripenem 的合成工艺研究

以（1R，5S，6S）-2-（二苯氧磷酰氧基）-6-[（R）-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸-4’-硝基苯甲酯为原料，经缩合、二次脱保护即得目标化合物，经IR、^1H-NMR、MS等确证结构为doripenem，总收率达55％。本法为doripenem用于中试放大提供了依据。     

盐酸埃罗替尼合成工艺的改进

目的 改进盐酸埃罗替尼的合成工艺.方法 3,4-二羟基苯甲酸经酯化、烷基化、硝化、还原、环合、氯代、氨解、成盐等8步反应得到盐酸埃罗替尼.结果 目标化合物的结构经1 HNMR、MS谱确证,总收率54.0％,HPLC测得纯度为99.7％.结论 改进后的工艺安全、操作简便、收率高,适合工业化生产.     

2-三氟甲基噻吨-9-酮合成工艺的改进

目的 改进2-三氟甲基噻吨-9-酮的合成工艺.方法 以邻氨基苯甲酸为原料,经重氮化、还原、偶合和环合四步反应制备2-三氟甲基噻吨-9-酮.结果 与结论通过改进合成2-三氟甲基噻吨-9-酮的投料方法和后处理方法,使反应产率由36.8%提高到48%.     

己二醇桥联胆甾半乳糖苷的合成

目的合成具有脂水两性的肝靶向脂质体配体胆甾半乳糖苷衍生物。方法将胆固醇3位羟基与己二醇的双甲磺酸酯成醚后再碘代,随后与2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖成硫醚得到糖苷,经甲醇钠处理脱掉乙酰基得目标物。结果合成了1个胆甾半乳糖苷衍生物。结论合成衍生物及中间体的结构经1HNMR、IR、MS确证。     

肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白氟尿嘧啶偶联物的合成及靶向作用

 目的合成肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与氟尿嘧啶(5-floumuracil,5-FU)偶联物(Gal-HAS-5-FU),并探讨偶联物的肝靶向作用。方法以半乳糖和人血清白蛋白为原料,合成半乳糖化人血清白蛋白偶联物(Gal-HAS),该偶联物经丁二酰羟甲基与5-FU结合得肝靶向抗肿瘤前药(Gal-HAS-5-FU)；利用激光解吸飞行时间质谱技术分析了目标产物中半乳糖、5-FU与HAS的结合状态、糖密度(半乳糖摩尔数/蛋白摩尔数)和药密度(药物摩尔数/蛋白摩尔数)；目标产物经¹³¹I标记后进行家兔显像和小鼠体内分布实验。结果合成的目标产物糖密度为51,药密度为15；目标产物的肝摄取在注射后8 min达到峰值。结论合成的目标产物具有较强的载药能力和良好的肝靶向作用。     

苹果酸阿莫曲坦有关物质的合成

目的合成苹果酸阿莫曲坦的两个重要有关物质G和I。方法以阿莫曲坦为原料,在间氯过氧苯甲酸的作用下,经一步反应制得有关物质G,总收率为91.31%。以对氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经过重氮化/还原、Fisher吲哚环化、还原3步反应得到重要中间体(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)甲醇,该中间体在盐酸的作用下,与阿莫曲坦反应,制得有关物质I,总收率为20.95%。结果与结论有关物质G和I的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。本文首次报道了有关物质G和I的合成路线,这两条合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。有关物质G和I的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关杂质的控制提供物质基础。     

O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐的合成工艺研究

目的 优化O-去甲基文拉法辛的合成工艺.方法 以对羟基苯乙酸为原料,经苄基保护,依次经过酰化、缩合、还原、氢解脱苄、成盐反应成功合成了目标化合物.结果 反应条件得到了优化,避免了使用二甲胺气体、正丁基锂和四氢锂铝试剂,总收率为30％(以对羟基苯乙酸计).结论 该路线原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合于工业化生产.目标化合物经1 H-NMR、MS结构确证.     

1,2,3,4-四氢喹啉衍生物的合成与抗癌活性评价

设计并合成了10个不同氨基取代的呋喃或吡喃并四氢喹啉衍生物,并探讨其抗癌活性.方法 以对氯硝基苯为原料,经过乌尔曼偶联、脱甲基、还原、氮杂- DA反应等方法合成了目标物并进行了抗癌活性的初筛.结果与结论 目标化合物及重要中间体经1HNMR、MS等确证;化合物I1、I7及I9显示了较好的抗癌活性.     

具有葡萄糖转运蛋白亲和力的脑靶向文拉法辛前药的合成

目的 为了提高抗抑郁药文拉法辛的脑靶向性,以血脑屏障上的葡萄糖转运蛋白1为靶标,设计并合成了脑靶向性的文拉法辛前药Ⅰ.方法 以文拉法辛为起始原料,通过丁二酸为桥链与三甲硅基保护的葡萄糖偶联,脱去保护基,得到Ⅰ.结果和结论 目标化合物Ⅰ经1HNMR、IR和MS确证结构.     

基因治疗靶向药物中间体胆固醇胺的合成

目的制备用于基因治疗的靶向药物中间体胆固醇胺。方法以甲磺酸酯为起始原料,经醚化、磺酰化、取代、还原反应得到目标化合物。结果所有化合物的结构均经1HNMR,IR,MS予以确证。结论该路线设计合理,方法可行。