铜绿假单胞菌注射液对NCI-N87胃癌细胞株增殖能力的影响及其机制研究

目的 探讨铜绿假单胞菌注射液（Pseudomonas aeruginosa mannose-sensitive hemagglutinin,PA-MSHA）对NCI-N87胃癌细胞增殖能力的影响及其分子作用机制。方法 MTT法检测PA-MSHA对NCI-N87胃癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率,划痕实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化,Western Blot检测PTEN蛋白和p-AKT蛋白的表达变化,转染PTEN siRNA敲低PTEN表达后,再次行MTT法检测PA-MSHA对细胞增殖的影响。结果 PA-MSHA抑制NCI-N87胃癌细胞的增殖具有剂量和时间依赖性。与对照组比较,NCI-N87细胞经PA-MSHA处理后,凋亡率显著增加（P<0.05）,迁移和侵袭能力显著下降（P<0.05）。与对照组比较,PA-MSHA显著提高PTEN蛋白表达,降低p-AKT蛋白表达（P<0.05）。通过siRNA转染敲低PTEN表达后,PA-MSHA抑制NCI-N87细胞增殖的能力较对照组显著下降（P<0.05）。结论 PA-MSHA对NCI-N87胃癌细胞具有抑制增殖、促进凋亡、抑制侵袭转移的作用,其机制与PTEN/AKT信号通路有关。     

铜绿假单胞菌注射液抗肿瘤作用及其相关机制的研究进展

绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）是一类用于免疫治疗的生物制剂,在临床应用和基础研究中均表现出良好的抗肿瘤作用。其抗肿瘤作用包括调节免疫、提高化疗药物敏感性和逆转耐药等方面。本文对铜绿假单胞菌注射液抗肿瘤作用及其相关机制研究进展进行综述。     

TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

胃癌免疫卡控点阻断治疗的相关进展

<正>胃癌是一种发病率和死亡率在全球排名前列的肿瘤。2018年全球胃癌发病占所有癌种的5.7%,发病例数约为100万例^[1]。全球有62%的胃癌发生在东亚,近50%发生在中国^[2]。由于胃癌发病的临床症状不典型,表现隐匿,70%的胃癌患者在确诊时已处于晚期。胃癌本身异质性强的特点导致胃癌患者的预后较差,死亡率高。目前,临床用于胃癌治疗的药物较少,晚期胃癌的药物治疗仍以化疗为主。尽管胃癌的其他治疗手段取得一定的进展：     

胃癌组织中IL-6、STT3A和PD-L1的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中白介素6(IL-6)、STT3A和程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达及临床意义.方法 收集2017年1月至2019年12月90例胃癌及相应癌旁组织石蜡标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中IL-6、STT3A和PD-L1的表达,分析三者在胃癌组织中表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系,并分析...     

胃癌中FTO表达与TGF-β表达、肿瘤免疫表型的关系及临床意义

目的:分析胃癌组织中FTO表达与TGF-β表达及肿瘤免疫表型的关系及临床意义。方法:采用TIMER数据库分析胃癌组织中FTO和TGF-β mRNA的表达情况。采用GEPIA数据库评估FTO及TGF-β mRNA在胃癌中表达的相关性。利用TIMER数据库分析FTO对胃癌免疫细胞浸润水平的影响。采用免疫组织法检测胃FTO、TGF-β、CD8+T细胞的表达,分析FTO与TGF-β、肿瘤免疫表型的相关性,及其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中FTO、TGF-β阳性率皆高于癌旁组织(P＜0.05);分析三种免疫表型在胃癌中的表达情况,发现在胃癌组织中以免疫豁免型为主(P＜0.05);在胃癌中,FTO表达水平与TGF-β表达水平、免疫细胞浸润及免疫豁免型呈显著正相关(P＜0.05);FTO表达与淋巴结转移、TNM分期及分化程度密切相关(P＜0.05)。结论:FTO在胃癌中高表达,可影响TGF-β表达水平、免疫细胞浸润水平及肿瘤免疫表型。     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade, ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

TFAP2E基因CpG岛甲基化状态与食管癌患者化疗疗效的关系研究

目的 探讨TFAP2E基因CpG岛甲基化状态与食管癌患者诊断及基于氟尿嘧啶类药物化疗疗效之间的关系。方法 搜集101例病理学明确诊断的食管癌组织及50例癌旁正常组织,通过荧光定量甲基化特异性PCR检测组织甲基化率。对其中75例晚期（IV期）患者接受基于氟尿嘧啶药物为基础化疗的疗效进行评价,并分析TFAP2E基因CpG岛甲基化状态和临床病理资料及化疗疗效间的关系。结果 肿瘤组织中TFAP2E甲基化的发生率高于正常组织（P<0.05）。TFAP2E甲基化率和肿瘤分化程度和淋巴结转移有关。TFAP2E甲基化状态和化疗疗效有关,Logistic回归分析表明低甲基化TFAP2E患者化疗效果明显优于高甲基化患者（OR=2.89,95% CI：1.57~5.37;P<0.05）。结论 TFAP2E基因CpG岛甲基化和接受基于氟尿嘧啶化疗食管癌患者疗效相关,可能成为预测化疗效果的有效生物标志。     

胃癌中TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义

目的 检测TGF-β、PD-L1在胃癌患者中的表达情况，并探讨两者表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。方法 收集南京医科大学连云港临床医学院2017—2019年84例行胃癌切除术患者的肿瘤石蜡组织标本及其对应的临床病例特征。采用免疫组织法检测其中PD-L1、TGF-β和CD8⁺T细胞的表达，采用GraphPad Prism7和SPSS 21.0统计软件分析TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。结果 TGF-β在胃癌中的阳性表达率为76.2%，PD-L1在胃癌中的阳性表达率为79.7%。免疫炎症型、免疫豁免型、免疫沙漠型3种免疫表型在胃癌中的表达率分别为33.3%，51.2%及15.5%。胃癌中3种免疫表型之间TGF-β表达水平差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，胃癌中免疫豁免型与TGF-β表达水平呈显著正相关（P<0.05）。胃癌中3种免疫表型之间PD-L1表达水平差异无统计学意义。胃癌中TGF-β表达和PD-L1表达正相关（P<0.05）。胃癌中TGF-β表达与淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。胃癌中PD-L1表达与浸润程度（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。免疫豁免型与肿瘤直径密切相关（P<0.05）。结论 胃癌中TGF-β和PD-L1均有表达，且胃癌中TGF-β表达与PD-L1表达呈显著正相关。胃癌中TGF-β和胃癌肿瘤免疫表型显著相关，TGF-β高表达患者多为免疫豁免型。而胃癌中PD-L1表达与胃癌肿瘤免疫表型无显著相关性。胃癌中TGF-β、PD-L1表达和肿瘤免疫表型与部分临床病理特征（肿瘤侵袭程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤直径等）密切相关。