石杉碱甲缓释片在健康人体的生物等效性

目的评价石杉碱甲缓释片在健康人体的生物等效性。方法入选的12名健康男性受试者随机分成4个剂量组,4交叉、4周期单剂量口服石杉碱甲缓释片或对照药物,用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS2.0软件处理获得。结果试验药物200μg组与对照药物200μg组的Cmax分别为(0.75±0.25)和(1.57±0.44)ng.mL-1,Tmax分别为(5.77±3.60)和(1.27±0.98)h,AUC0-t分别为(14.4±5.81)和(15.1±5.66)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(17.1±7.29)和(16.7±6.77)ng.h.mL-1;相对于对照药物,试验药物的生物利用度F0-tn为(97.2±24.4)%。试验药物和对照药物的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,2制剂间无显著性差异(P>0.05)。2制剂间,Cmax和Tmax有显著差异(P<0.05),试验药物的Cmax比对照药物有所降低,而Tmax有所延长。结论 2种石杉碱甲片具有生物等效性,同时试验药物具有明显的缓释特征。     

液相色谱-串联质谱法研究升麻提取物在大鼠体内的药动学

目的:建立同时测定大鼠血浆中升麻4组分,升麻素、升麻亭、7,8-二脱氢-27-脱氧升麻亭和25-O-甲基升麻醇-3-β-D-半乳糖苷的液相色谱-串联质谱方法。方法:采用20(S)-人参皂苷Rg3为内标,血浆样品经固相萃取处理后,在负离子条件下多反应监测(MRM)方式进行扫描。结果:血浆中4种组分的线性范围为0.1～500 ng.mL-1,最低定量下限为0.1 ng.mL-1。方法的日内和日间精密度(RSD)均小于11.6%,样品提取回收率大于89.5%。结论:该方法灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中升麻提取物有效成分含量的测定。     

升麻苷H-2在大鼠体内的药代动力学及生物利用度

目的:研究升麻苷H-2在大鼠体内药代动力学特征及生物利用度。方法:建立大鼠血浆中升麻苷H-2的LC-MS-MS测定方法,考察大鼠静脉注射升麻苷H-2,灌胃升麻苷H-2和升麻提取物后升麻苷H-2的血药浓度变化,并用DAS 2.0药动学数据处理软件计算药动学参数。结果:(ESI-)离子化条件下多反应监测方式进行扫描,用于定量分析的离子反应分别为m/z 635.5→131.1(升麻苷H-2)和783.5→161.1(Rg3,内标),升麻苷H-2在0.5～500μg.L-1线性良好。平均回收率>87.0%,日内、日间RSD均<11%。大鼠静脉注射升麻苷H-2单体,t1/2为1.03 h,CL为691 mL.h-1.kg-1,灌胃升麻苷H-2和升麻提取物,Tmax分别为0.5,4.0 h,绝对生物利用度分别为21.2%,36.7%。结论:该方法灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中升麻苷H-2的浓度测定及临床前药代动力学研究。比较升麻提取物和升麻苷H-2单体口服给药后的药代动力学参数和生物利用度,表明升麻提取液中的其他成分对升麻苷H-2有促进其吸收的作用,或升麻苷之间存在相互代谢转化,为升麻制剂研制和临床应用提供实验依据。     

石杉碱甲缓释片多剂量给药健康人体药代动力学研究

目的：评价石杉碱甲缓释片多剂量给药在健康人体药代动力学规律。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计。24名健康志愿者多次口服试验药石杉碱甲缓释片或参比制剂,采用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果：试验制剂石杉碱甲缓释片组与参比制剂石杉碱甲普通片组的Cssmin分别为（0.54±0.21）和（0.79±0.20）ng/mL,Cssmax分别为（1.65±0.45）和（1.83±0.37）ng/mL,Css分别为（1.05±0.28）和（1.22±0.28）ng/mL,tmax分别为（3.5±1.9）和（1.1±0.4）h,AUC0-t（ss）分别为（31±8）和（35±9）ng·mL^-1·h,AUC0-∞（ss）分别为（37±10）和（41±11）ng·mL^-1·h,AUCss分别为（25±7）和（15±3）ng·mL^-1·h;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度Fss0-tn为（88±12）%。受试制剂和参比制剂的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间变化相近（P〉0.05）,受试制剂tmax明显比参比制剂有所延长（P〈0.05）,明显具有缓释的特征。结论：试验制剂石杉碱甲缓释片具有明显的缓释特征。     

液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中升麻苷H-1的浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱的方法测定Beagle犬血浆中升麻苷H-1的浓度。方法:采用20(S)-人参皂苷Rg3为内标,血浆样品经液-液萃取后,以甲醇和水为流动相,梯度洗脱进行分离。通过液相色谱-串联质谱法以多反应监测(MRM)方式检测。用于定量的离子反应分别为m/z615.5→369.6(升麻苷H-1)和783.5→161.1(内标人参皂苷Rg3)。结果:血浆中升麻苷H-1的线性范围为0.5～1000 ng·mL-1,定量下限为0.5 ng·mL-1。在升麻苷H-1浓度为2.0,50,500ng·mL-1时的提取回收率分别为90.4%,94.0%,89.0%。方法的日内和日间精密度(RSD)分别为5.9%,4.7%,3.8%和10.8%,6.3%,7.8%。结论:该方法灵敏、准确,重复性好,可用于Beagle犬血浆中升麻苷H-1的浓度测定。     

石杉碱甲缓释片多剂量给药在健康人体的生物等效性

目的 研究石杉碱甲缓释片(中枢兴奋药)多剂量给药在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 采用双周期自身随机交叉试验设计.24名健康受试者多次口服试验制剂或参比制剂,用液相色谱-串联质谱测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS软件处理获得.结果 试验制剂石杉碱甲缓释片组与参比制剂石杉碱甲片组的Cmin(ss)分别为(0.54±0.21)和(0.78±0.20)ng·mL-1;Cmax(ss)分别为(1.65±0.45)和(1.83±0.37)ng·mL-1;Css分别为(1.05±0.28)和(1.22±0.28)ng·mL-1;tmax分别为(3.50±1.90)和(1.10±0.40)h;AUC0-t(ss)分别为(30.70±8.20)和(35.10±8.93)ng·h·mL-1;AUC0-∞(ss)分别为(36.90±10.30)和(41.30±11.10)ng·h·mL-1;AUCss分别为(25.30±6.80)和(14.60±3.41)ng·h·mL-1;受试制剂的生物利用度F0-tn为(87.7±11.6)%.受试制剂和参比制剂的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,2制剂间无显著性差异(P＞0.05).2制剂间tmax有显著差异(P＜0.05),受试制剂tmax明显比参比制剂有所延长,具有缓释的特征.结论 国产石杉碱甲缓释片与石杉碱甲片具有生物等效性,同时受试制剂具有明显的缓释特征.     

饮食对石杉碱甲缓释片药代动力学的影响研究

目的 评价饮食对健康人体口服石杉碱甲缓释片药代动力学的影响.方法 12名受试者随机分为2组,6名受试者空腹12口服石杉碱甲缓释片200μg,另6名进高脂餐后口服石杉碱甲缓释片200μg.第1周期结束后,经过7 d的清洗期,两组受试者交叉试验.采用液相色谱-串联质谱法测定血浆药物浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理.结果 进食前后口服石杉碱甲缓释片的血药峰浓度(Cmax)分别为(0.873±0.117)ng/mL和(1.07±0.19)ng/mL,达峰时间(tmzx)分别为(4.6 ±2.3)h和(6.0 ±1.8)h,O～t药时曲线下面积(AUCo-t)分别为(18.7±3.0)ng·h/mL和(19.4±3.7)ng·h/mL,O～∞药时曲线下面积(AUCo-∞)分别为(20.2±3.5)ng·h/mL和(20.6 ±3.9)ng·h/mL.与空腹服药相比,进食后服药相对生物利用度为(97.5±10.8)%,达峰时间有所延迟,达峰浓度有所增加.结论 所用方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于石杉碱甲制剂的临床药代动力学研究.进食高脂肪、高蛋白的食物对石杉碱甲缓释片达峰时间、达峰浓度略有影响.