RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量及有关物质

目的用RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量和有关物质。方法色谱柱:DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-0.025 mol.L-1醋酸铵(体积比为65∶35)(用冰醋酸调节pH至3.5),流速:1 mL.min-1,检测波长:260 nm,柱温:40℃。结果在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离良好,最低检测限2.0μg.L-1,吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的质量浓度在5.0~50.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.7%,RSD=1.0%。结论该法适用于吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量和有关物质检查。     

吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内组织分布和排泄

采用高效液相色谱法对吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯(indomethacin 5-fluorouracil-1-ylmethyl ester，IFM)的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内的分布和排泄进行研究。生物样品经液-液萃取后，以甲醇-水-36%乙酸(3∶96.9∶0.1，v/v)或甲醇-水-36%乙酸(10∶89.9∶0.1，v/v)为流动相，使用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱进行分离，检测波长为260 nm。大鼠灌胃IFM 100 mg·kg^-1后， 5-氟尿嘧啶在胃、 小肠、 肝组织中浓度较高，其他组织和血浆中较低。5-氟尿嘧啶从尿液(0～24 h)、粪便(0～48 h)中排泄量分别占给药总量的0.006 5%和0.063%。该方法准确、专属性强，适用于IFM代谢物5-氟尿嘧啶的临床前药代动力学研究。