MTS比色法检测非小细胞肺癌细胞体外对常用化疗药物的敏感性

目的采用MTS比色法检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌性胸水中肿瘤细胞对常用化疗药物的敏感性。方法采用密度梯度离心法提取19例NSCLC患者癌性胸水中的肿瘤细胞,应用MTS比色法检测其对顺铂（DDP）、多西他赛（DOC）、长春瑞滨（NVB）、氟尿嘧啶（5-FU）、博来霉素（BLM）、奈达铂（NDP）、吉西他滨（GEM）、培美曲塞（MTA）等8种化疗药物的敏感性,以及这8种化疗药物对NSCLC胸水细胞的抑制作用。结果19例NSCLC患者胸水标本中肿瘤细胞均成功提取。各化疗药物对NSCLC抑制作用之间差异均有统计学意义（P〈0．001）,从高到低依次为：NDP〉DDP〉GEM〉NVB〉5-FU〉MTA〉DOC〉BLM。随着药物浓度的增加,各化疗药物对肿瘤细胞的抑制作用逐渐增大,癌性胸水中肿瘤细胞对各化疗药物的敏感性增加。结论MTS比色法作为一种简便、快速、安全、灵敏性高的体外药敏试验方法,可用于NSCLC患者的个体化治疗选择合适的化疗药物。     

癌性胸腹水对9种常用抗癌药物的体外敏感性研究

目的:检测癌性胸腹水对9种常用抗癌药物的体外敏感性,为癌症晚期合并胸腹水患者的治疗提供依据。方法:提取41例患者癌性胸水和14例患者癌性腹水中的肿瘤细胞,采用新型四氮唑盐比色(MTS)法检测癌性胸水对多西他赛(DOC)、氟尿嘧啶(5-FU)、博来霉素(BLM)、顺铂(CDDP)、长春瑞滨(NVB)、奈达铂(NDP)、吉西他滨(GEM)、培美曲塞(MTA)和癌性腹水对DOC、5-FU、BLM、CDDP、NVB、NDP、GEM、奥沙利铂(L-OHP)的敏感性,以及8种抗癌药物对41例癌性胸水中35例非小细胞肺癌(NSCLC)胸水细胞的抑制作用。结果:肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与抗癌药物的浓度呈正相关,当浓度为1×PPC(血浆峰值浓度)时,对抗癌药物的敏感性依次为癌性胸水:NDP>CDDP>NVB>GEM>5-FU>MTA>DOC>BLM,癌性腹水:NDP>L-OHP>CDDP>NVB=GEM>5-FU>BLM>DOC;5×PPC时,对抗癌药物的敏感性依次为癌性胸水:NDP=CDDP>GEM>NVB>5-FU>DOC>MTA>BLM,癌性腹水:NDP=CDDP>L-OHP>NVB>GEM>5-FU>BLM>DOC。8种抗癌药物对NSCLC胸水细胞的抑制作用具有显著性差异(P<0.001)。结论:对于癌症晚期合并胸腹水患者的化疗方案可首选铂类化合物,其次为NVB和GEM;给药剂量可根据药敏试验结果调整,从而提高治疗疗效,减少毒副作用。     

叶酸偶联壳聚糖载多西他赛纳米粒的制备

目的:探索靶向叶酸受体的多西他赛(DTX)纳米粒的制备方法。方法:利用叶酸活性酯与壳聚糖分子上的氨基反应,制得叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS);再通过离子交联法,将DTX作为模型药物,制备叶酸偶联壳聚糖载DTX(FA-CTS/DTX)纳米粒。以载药量、包封率、粒径和跨距为指标,采用星点设计-效应面法优化搅拌速率、DTX加入量、壳聚糖-三聚磷酸钠(CTS-STPP)的质量比,并进行验证。利用激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液中对载药纳米粒进行体外释药试验。结果:最优处方(处方量为2.5 mg)为搅拌速率为1 300 r/min、DTX加入量为0.58μg,CTS-STPP的质量比为5.55。所制备的FA-CTS/DTX纳米粒平均粒径为(232.8±0.43)nm、包封率为(86.74±0.60)%、载药量为(25.29±3.21)%、跨距为0.039±1.02;30 min内累积释药40.22%,随后缓慢释放,24 h内累积释药80.25%。结论:成功制备具有缓释作用的FA-CTS/DTX纳米粒。     

汉防己甲素聚乳酸微球的安全性评价

目的:评价汉防己甲素聚乳酸微球(TET-MC)的安全性。方法:采用液中干燥法制备TET-MC,对TET-MC进行急性毒性、血管刺激性、肌肉刺激性、过敏性试验。结果:小鼠静脉注射TET-MC的半数致死量为158.9mg·kg-1;未观察到TET-MC对实验动物有血管刺激性、过敏性,但有轻微的肌肉刺激性。结论:汉防己甲素微球化后毒性降低,应用于受试动物安全性较好。     

叶酸偶联载多西紫杉醇壳聚糖纳米粒包封率的测定

目的建立叶酸偶联载多西紫杉醇壳聚糖(FA-CTS/DTX)纳米粒包封率的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定药物含量,色谱柱为Hypersil ODS2,流动相为甲醇-水(67∶33),流速为1.0 ml/min,检测波长为229 nm;通过离心法分离载药纳米粒与游离药物,并进行方法学考察,优化包封率测定条件。结果离心法能有效地将载药纳米粒与游离药物分离,回收率测定结果为101.10%(RSD=2.06%),包封率测定的平均值为85.74%(RSD=0.60%)。结论离心法适用于叶酸偶联多西紫杉醇壳聚糖纳米粒包封率的测定。