抗菌药物临床应用进展

自从磺胺药和抗生素应用于临床，迄今已60余年，临床实践证明人类与感染性疾病的斗争还远未结束。随着抗菌药物的广泛应用，各种耐药菌不断出现，例如耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌、耐药革兰阴性杆菌和多重耐药结核分枝杆菌等，其中有些耐药菌感染目前尚无     

抗生素临床应用的动态和展望

抗生素的发现和临床应用对于感染性疾病的发展和转归产生了巨大作用,但同时造成两种重要后果,即:(1)临床致病菌的变化;(2)致病菌对于抗生素耐药性变迁。两者转而对抗生素的开展研究和临床应用产生巨大影响。     

头孢菌素类的临床药物动力学研究及给药方案的制订

为了制订给药方案，作者对第一、二、三代９种头孢菌素在健康志愿者中的药物动力学进行了研究，包括头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢克肟。测定了单剂给药后的血尿浓度，计算了药动学参数，并进行了比较，全部注射给药头孢菌素血药浓度均高，以头孢曲松为最高，口服者头孢克肟最低。消除半减期多为１～２小时，然头孢曲松长达８小时。大部分头孢菌素自肾排泄，给药后２４小时内自尿中排出给药量的８６％￣９６％，而头孢曲松、头孢克肟和头孢噻肟则分别排出３７％、２４％和５１％。根据本研究中获得的药动学资料，提出不同头孢菌素类治疗各种感染的给药方案。     

肺炎链球菌对红霉素的耐药性及耐药表型

目的 调查上海地区肺炎链球菌对红霉素，克林霉素的耐药率及红霉素耐药菌的耐药表型。方法 以琼脂稀释法测定345株肺炎链球菌对红霉素，克林霉素的最低抑菌浓度，以双纸片法测定红霉素耐药菌的耐药表型。结果 肺炎链球菌对红霉素及克林霉素及克林霉素的耐药率分别为53.0%（183/345）及49.6%(171/345)。对红霉素耐药菌中，内在型耐药（cMLS)占90.3%(159/176)，诱导型耐药（iMLS)占5.7%(10/176)，M型耐药占4.0%(7/176)。结论 上海地区肺炎链球菌对红霉素的耐药率高，其耐药表型以cMLS为主。     

细菌感染患者早期病原学分子诊断技术

目的 建立细菌感染患者早期病原及耐药性分子诊断技术，以便尽早实施有效的抗感染治疗方案，改善患者预后。方法 扩增细菌23S rRNA基因序列，同时扩增多种耐药基因，设计探针，通过基因芯片杂交技术识别其差异序列，鉴别细菌，检测耐药基因，用于病原早期诊断和耐药谱测定；收集血培养标本223份，脑脊液、胸水、腹水标本339份，尿液标本514份，比较所建立方法与传统方法的一致性，验证所建立技术的可靠性。结果 基因诊断方法可正确检出常见病原菌，并检测其是否携带mecA、SHV、CTX-M-1组和CTX-M-2组耐药基因。检测血、尿及脑脊液等无菌体液标本时，所建立的快速检测方法与常规方法的符合率分别为96．4％、99．8％和99．7％，总体符合率为99．1％，耐药性检测与传统药物敏感结果的符合率为95．7％，其准确性与常规方法相当，检测时间比常规方法平均减少（2．09±1．15）d。结论 多重PCR-基因芯片杂交技术可用于耐药菌感染的病原早期诊断和耐药感染的同步检测，应用于临床可望改善患者的预后。     

2005年至2007年中国CHINET脑脊液的分离菌及其耐药性

目的 了解2005年至2007年中国CHINET监测网脑脊液分离菌的分布及其耐药性.方法 对CHINET监测网2005年1月至2007年12月所有脑脊液标本按常规方法进行分离、培养、鉴定.按统一方案用Kirby-Bauer纸片扩散法进行抗菌药物敏感试验.结果 2005年至2007年脑脊液标本获分离菌941株,其中革兰阳性菌588株.占62.5%;革兰阴性菌349株,占37.1%;真菌4株,占0.4%.革兰阳性菌所占比例由2005年的59.9%增至2007年的64.6%,革兰阴性菌所占比例由2005年的39.6%降至2007年的35.4%.最常见的分离菌依次分别为凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌属、肠球菌属、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、肺炎链球菌、链球菌属和其他假单胞菌.葡萄球菌属和肠球菌属中未发现万古霉素耐药株,肺炎链球菌对青霉素的耐药率为42.9%.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类高度敏感,不动杆菌属和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率为24.1%～29.3%.结论 2005年至2007年脑脊液分离菌中革兰阳性菌多于革兰阴性菌,脑脊液分离株对常用抗菌药物耐药明显.     

2012年中国CHINET血培养临床分离菌的分布及耐药性

目的了解2012年中国CHINET血培养分离菌的构成及耐药性。方法对中国CHINET 细菌耐药监测网2012年1月至12月所有血培养分离菌,按统一方案用K‐B纸片扩散法进行抗菌药物敏感试验。结果2012年自血标本中共获分离菌8490株,其中革兰阳性球菌占56．0％,革兰阴性杆菌占44．0％。居前10位的分离菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌（CNS ）（35．5％）、大肠埃希菌（16．4％）、克雷伯菌属（9．8％）（其中91．1％为肺炎克雷伯菌）、肠球菌属（7．2％）、金黄色葡萄球菌（金葡菌）（7．2％）、不动杆菌属（5．9％）（其中93．8％为鲍曼不动杆菌）、草绿色链球菌（4．3％）、铜绿假单胞菌（3．2％）、肠杆菌属（2．4％）和洋葱伯克霍尔德菌（1．5％） ,占所有分离菌株的93．5％。甲氧西林耐药金葡菌（M RSA ）、甲氧西林耐药 CNS （MRCNS）分别占金葡菌和CNS的50．8％和61．7％。粪肠球菌对高浓度庆大霉素和氨苄西林的耐药率分别为29．0％和10． 9％,屎肠球菌对多数测试药物的耐药率显著高于粪肠球菌。草绿色链球菌对青霉素的耐药率为3．8％。儿童分离株中青霉素耐药肺炎链球菌株为31．2％,与成人分离株大致相仿（34．1％）。葡萄球菌属、肺炎链球菌、其他链球菌属和粪肠球菌中均未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株,屎肠球菌对万古霉素的耐药率为3．5％。大肠埃希菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属和枸橼酸菌属等肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药率均在10．0％以下,唯克雷伯菌属对碳青霉烯类耐药率为11．2％～19．8％。不发酵糖革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药率较高,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率近30．0％,对不动杆菌属耐药率达70．0％以上。结论2012年中国CHINET监测资料显示,血培养分离菌仍以革兰阳性菌为主,但检出比例有所下降,革兰阴性菌有所上升。血培养分离株对常用抗菌药物耐药性仍严重,尤其革兰阴性菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势。因此应合理应用抗菌药物,并加强医院感染控制措施抑制耐药菌传播。     

黏菌素静脉滴注治疗革兰阴性菌所致重症感染患者中的群体药动学分析

黏菌素被用于治疗多耐药革兰阴性菌引起的感染。甲磺酰黏菌素（colistin methanesulfonate,CMS）静脉滴注后能被水解为具活性的黏菌素。目前关于黏菌素的药动学资料还很有限。本文报道CMS和黏菌素在危重感染患者群体中的药动学特征。多重耐药革兰阴性杆菌（MDR—GNB）感染患者（排除接受。肾功能替代治疗的患者）。