重组人^125I—CTLA4Ig在大鼠体内吸收、组织分布及排泄的药代动力学研究

目的:研究重组人单克隆抗体 CTLA4Ig 经静脉单次给药后在 Wistar 大鼠体内的药代动力学、组织分布及排泄过程,评价剂量与药代动力学参数之间的关系。方法:54只 Wistar 大鼠(雌雄各半)分为9组(雌雄各3只),3组分别单次给药(100,30,10 mg·kg~(-1),按不同时间点采血分离血浆,TCA 沉淀法测定~(125)I-CTLA4Ig 的放射强度,用所得结果评价~(125)I-CTLA41g 在大鼠体内的暴露情况,根据非房室统计矩模型用 WinNolin 药代软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数;其余6组单次给药30mg·kg~(-1),其中4组大鼠给药后不同时间麻醉处死、解剖测定~(125)I-CTLA4Ig 组织分布,另外1组给药后收集不同时段的尿粪评价~(125)I-CTLA4Ig 的排泄过程,最后1组麻醉后插管给药收取胆汁评价胆汁排泄。结果:Wistar 大鼠分别静脉单次注射高、中、低(100,30,10mg·kg~(-1))后,T_(1/2)分别为(41.25±0.90)h、(47.25±1.79)h 和(54.81±1.96)h,CLs 与 Vss 随着剂量的减小发生减少的变化,血药浓度-时间曲线下面积 AUC_(INF)(h·μg·mL~(-1))分别为35833.37±2618.69,14171.04±1118.25,6186.85±480.35,剂量之比为10:3:1,对应的 AUC 比值为5.8:2.3:1,剂量与 AUC 成正相关性,AUC=0.524·Dose 0.5821,相关系数 R~2=0.9975,但是 AUC 的增加量小于剂量的增加量;单次静脉给药~(125)I-CTLA4Ig 30mg·kg~(-1)后,肝肾组织中~(125)I-CTLA4Ig 的含量最高,脑含量最低;120h 经尿粪排泄量占总给药量的68.98%和6.88%;胆汁在给药后28h 其排泄量相当于总给药量的5.80%。结论:在本实验的剂量范围内,剂量与 AUC 成正相关性,AUC 的增加量小于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内 CTLA4Ig 在 Wiatar 大鼠血浆中的浓度变化可能呈非线性药代动力学特点;肾脏为~(125)I-CTLA4Ig 的主要排泄器官;胆汁的排泄量提示~(125)I-CTLA4Ig 在大鼠体内存在肝肠循环的代谢特征。     

磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程。方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg.kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血。液质联用法测定血药浓度。质谱采用正离子和选择反应监测(SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0。根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数。结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(93,和1 mg.kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37)(,1 729.30±290.76)和(589.39±66.92)h.ng.mL-1,剂量之比为9∶3∶1,对应的AUC比值为8.75∶2.93∶1,与给药剂量呈线性正相关性;统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异t,1/2,Vz,CL,MRTlast与给药剂量无关。结论:所建立的UHPLC-M...     

霍奇金淋巴瘤细胞SHP1表达与CD99表达的关系

目的：探究霍奇金淋巴瘤（HL）细胞SH2结构域酪氨酸磷酸化酶（SHP1）表达与CD99表达的关系。方法荧光定量PCR（RT‐PCR）、Western blot检测 HL淋巴瘤细胞株L428细胞、B淋巴母细胞株IM9细胞、浆母细胞株KM3细胞及上调CD99的稳定细胞株L428‐CD99细胞中CD99和SHP1 mRNA、蛋白水平的表达；荧光共聚焦观测L428细胞中CD99与SHP1的表达及其共定位；IM9细胞瞬时干扰CD99在基因和蛋白水平检测SHP1的表达。结果 L428和KM3细胞CD99和SHP1 mR‐NA呈现低表达，L428‐CD99细胞SHP1基因和蛋白水平较L428细胞表达增高，其蛋白表达与基因转录水平表达趋势相一致；随着CD99的上调，SHP1基因和蛋白水平表达升高；CD99为细胞膜表达，SHP1为细胞质表达；瞬时干扰CD99后，SHP1在基因和蛋白水平表达均降低。结论 SHP1在 H L中低表达可能与其CD99缺失有关，其机制仍有待于研究。     

华山版听觉词语学习测验在主观认知下降和轻度认知障碍患者中的应用初探

摘要 目的：探索华山版听觉词语记忆测验（auditory verbal learning test-Huashan version，AVLT-H）在主观认知下降（subjective cognitive decline， SCD）和轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者记忆功能障碍中的应用价值。 方法：筛查招募的老年人，根据入组标准分为三组，即正常组、SCD组和MCI组，并完成神经心理学测试简易智能精神状态检查（mini-mental status examination，MMSE）、北京版蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment-Beijing version，MoCA-BJ）及AVLT-H，从而获得MMSE、MOCA、AVLT-H的即刻回忆N1、N2、N3、延迟回忆N4、N5、线索回忆N6及再认N7得分； 结果：①三组老年人的神经心理学测试发现MMSE、MoCA及AVLT各项评分均存在显著性差异（P<0.0167）。采用Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较发现，MMSE和MoCA评分在SCD与NC之间（P<0.001）、MCI与NC之间（P<0.001）均有显著性差异，在MCI与SCD之间无显著性差异；N1评分在MCI与NC之间（P=0.013）、MCI与SCD之间（P=0.001）均有显著性差异，在SCD与NC之间无显著性差异；N2、N3、N4、N5、N6及N7评分在MCI与NC之间（P<0.001）、MCI与SCD之间（P<0.001）均有显著性差异，在SCD与NC之间无显著性差异。②分别以NC组和SCD组为状态变量对MMSE、MoCA和AVLT-H得分进行曲线下面积检测，发现对于区分MCI和SCD，AVLT-H各项得分具有较大的曲线下面积，且敏感度和特异度较高，N1和N7的敏感度最高；对于区分MCI和NC，AVLT-H和MoCA得分具有较大的曲线下面积，且敏感度和特异度均较高，N4、N6和N7的敏感度最高。 结论：AVLT-H可完善MMSE、MoCA对于MCI和SCD的界定诊断，值得将AVLT-H作为MCI和SCD的常规评估方法，即联合使用AVLT-H、MMSE或MoCA可提高其诊断的准确性。     

IMP3和CD30蛋白在霍奇金淋巴瘤H/RS细胞中的表达及意义

目的 探讨IMP3蛋白在霍奇金淋巴瘤(HL) H/RS细胞中的表达及意义.方法 采用免疫组化半定量及计数方法观测34例HL组织标本中IMP3和CD30蛋白的表达,比较两种蛋白在H/RS细胞中的阳性率和表达强度之间的差异.结果 34例HL中结节性淋巴细胞为主型(NLPHL) 13例,经典型(CHL)21例.13例NLPHL中,IMP3阳性率100％,CD30均呈(-);IMP3阳性的H/RS细胞所占比例86.07％±14.21％,明显高于CD30(P＜0.01).在21例CHL中,IMP3和CD30阳性率100％,病变中～重度中IMP3阳性率90.4％(19/21)明显高于CD30的阳性率42.8％ (9/21)(P＜0.01).H/RS阳性细胞数占总H/RS细胞数的比例,IMP3 (92.07％±5.34％)明显高于CD30 (84.86％±10.65％)(P＜ 0.05).结论 IMP3在NLPHL和CHL的瘤细胞胞质内普遍高强度表达,极易识别,结合CD30蛋白免疫标记,可以提高HL的诊断率.IMP3很有可能成为HL辅助诊断的新型免疫标记物.     

冠心病患者平板运动试验中的血压反应及其临床应用价值

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者平板运动试验中的血压反应,探讨舒张压增量作为运动平板试验阳性的辅助诊断依据的临床应用价值。方法选取2015年3月至2018年11月在南京医科大学附属老年医院进行平板运动试验(treadmill exercise testing,TET)检查的患者142例,根据患者有无冠心病及原发性高血压(高血压)分为单纯冠心病组40例、单纯高血压组50例和健康对照组52例,记录患者在TET中的血压变化。结果冠心病组患者与健康对照组之间的收缩压增量比较,差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者与健康对照组之间的收缩压增量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组患者与健康对照组的舒张压增量比较,差异有统计学意义(P<0.05);高血压组患者和健康对照组的舒张压增量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。将舒张压增量作为冠心病的预测因子,结果显示TET中舒张压增量与冠心病之间显著相关。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)描绘出的舒张压增量界值为5.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),其敏感性为0.850,特异性为0.615,曲线下面积为0.713。结论选取舒张压增量为5.5 mmHg在协助诊断冠心病方面具有一定的准确性,在辅助TET可疑阳性的患者诊断冠心病时有一定的临床应用价值。     

血清25(OH)D水平与痴呆发病风险的剂量—反应Meta分析

目的 系统分析血清25羟基维生素D[25(OH)D]与痴呆发病风险的剂量—反应关系.方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库中研究血清25(OH)D与痴呆发病风险的剂量—反应关系的相关文献,检索时...     

上磨牙颊侧微种植体支抗在安氏Ⅱ类正畸减数拔牙患者垂直向控制中的作用

目的: 探讨常规上磨牙颊侧微种植体支抗技术对安氏Ⅱ类拔牙矫治病例垂直向控制中的作用。方法: 对常规使用两颗上磨牙颊侧微种植体支抗的28例安氏Ⅱ类正畸减数拔牙患者进行治疗前后头颅侧位X线片的头影测量分析比较。结果: 头影测量发现垂直向指标中,下颌平面角 SN-MP平均减小1.40°±1.45°,FMA平均减小1.58°±1.32°;后前面高比(S-Go/N-Me)平均减小 1.42%±1.43%;Y轴角平均减小1.03°±0.99°,面角平均增大1.37° ±1.05°,差异均有统计学意义(P<0.001);上颌磨牙平均压低(0.68±1.40) mm,上前牙平均压低(1.07±1.55) mm,差异均有统计学意义(P<0.05), 提示治疗后有一定的上磨牙压低,产生了一定的下颌平面逆时针前旋,对侧貌改善产生了积极影响。结论: 常规上磨牙颊侧微种植体支抗有一定的垂直向控制能力,可以产生一定的下颌逆时针旋转,可更好地改善安氏Ⅱ类患者的侧貌。