硫普罗宁肠溶胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价健康人体内硫普罗宁肠溶胶囊(试验制剂,T)与硫普罗宁片(参比制剂,R)生物等效性.方法 18名健康志愿者按体质量随机交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊和参比制剂硫普罗宁片(凯西莱),剂间间隔为2周,剂量均为200mg,HPLC-MS/MS法测定血清中硫普罗宁浓度并进行相关药动学参数分析,计算相对生物利用度并进行两种制剂生物利用度的评价.结果 受试制剂和参比制剂药时曲线均符合二室开放性模型,两制剂C_(max)(μg·ml~(-1))分别为3.612±1.2393(R)和3.644±1.540(T),t_(max)为4.333±1.0853(R)和3.611±1.420(T),t1/2(h)为18.245±11.270(R)和23.403±10.500(T),AUCO-t(μg·h·ml~(-1))为18.732±6.92318(R)和18.713±6.585(T),AUC0-∞(μg·h·ml~(-1))为21.900±7.31220(R)和20.780±7.965(T).硫普罗宁肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(103.712±23.956)%.肠溶胶囊ln(AUCO-72)、ln (AUCO-∞)90%置信区间为91.1%～111.8%、96.8%～118.3%,ln(C_(max))为85.1%～113.0%.结论 硫普罗宁肠溶胶囊与硫普罗宁片剂具有生物等效性.

Abstract：

Objective To evaluate the bioequivalence of tiopronin enteric capsules (testing preparation, T) versus tablets (reference preparation, R). Methods A single oral dose of tiopronin enteric capsules or tablets at 200 mg was administered in 2 groups of Chinese healthy volunteers (n=9) in a randomized crossover design at the interval of 2 weeks. The plasma concentrations of tiopronin were measured by HPLC-MS/MS, and the pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 program. The bioequivalence between the two preparations was evaluated. Results The main pharmacokinetic parameters were as follows: C_(max)(μg· ml~(-1)) 3.612±1.2393 (R), 3.644±1.540 (T); t_(max)4.333±1.0853 (R), 3.611 ±1.420 (T); tl/2(h) 18.245± 11.270 (R), 23.403±10.500 (T); AUCO-t (μg·h·ml~(-1)) 18.732±6.92318 (R), 18.713±6.585 (T); AUC0-∞ (μg· h· ml~(-1)) 21.900± 7.31220 (R), 20.780±7.965 (T). The relative bioavailability of tiopronin enteric capsule was 103.712±23.956%, with 90% confidential intervals of ln(AUC0→72), ln(AUC0-∞) and ln(C_(max) of 91.1%-111.8%, 96.8%-118.3%, and 85.1%-113.0%, respectively. Conclusion The tiopronin enteric capsules were bioequivalent to the tablets.     

高效液相-质谱联用测定阿奇霉素的血浆浓度

目的：本实验建立了高效液相质谱联用（HPLGMS／MS）法测定正常人血浆中的阿奇霉素浓度。方法：血浆中加入罗红霉素作为内标，以碱化的醋酸乙酯提取，进行HPLC-MS／MS的测定。采用HanbonLichrospherC18柱（2．1mm×100 mm，5μm），柱温30℃，流动相为乙睛-醋酸铵缓冲液（O．2％醋酸＋0．1％醋酸铵溶液）（60：40），流速0．25mL·min-1；质谱采用选择性离子检测方法。结果：阿奇霉素的线性范围为1．O～1000mg·L-1，最低检测质量浓度为1．0μg·L-1。回收率及精密度的测定均符合生物样品分析的要求。结论：该方法操作简便，灵敏度高，专属性强，可用于测定阿齐霉素的血药浓度。     

心脏血管腔内异物摘出术一例

患者男 ,36岁 ,因外伤后诊断脾破裂并失血性休克于2 0 0 4年 9月 18日入当地医院 ,行紧急脾切除。麻醉过程中行右颈内静脉穿刺置管 ,放入 0 .0 35英寸× 4 5cmJ形导引钢丝后 ,在放留置导管时不慎将导丝滑入血管腔内。脾切除术后X线透视及摄片示导丝J形头端位于右股静脉腹股沟韧带下 4～ 5cm处 ,直硬头端位于右心房与上腔静脉交界处。于导丝滑入血管腔后 2 4h转入我院行血管腔内异物摘出术。常规消毒铺巾后 ,在常规穿刺点穿刺右股静脉 ,置入 8F鞘管 ,采用自制异物圈套器 (0 .0 2 5英寸对折长导丝穿入 8F右心导管中 ,顶端为小圈状 ) ,经右股…     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中依地普仑浓度

目的 建立测定人血浆中依地普仑浓度的HPLC-MS/MS检测法.方法 以右美沙芬为内标,血浆样品用乙醚进行提取,在Agilent ZORBAX SB-C18柱(3.5μm,2.1 mmx150 mm),以乙腈(0.1%L酸胺-0.4%乙酸)缓冲溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为O.3ml/min,在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后,以多反应离子监测方式测定依地普仑的浓度.结果 依地普仑血药浓度在0.0866～64.13μg/L范围内线性良好(γ=0.9965),样品绝对回收率为64.98%～78.72%,批内和批间精密度RSD均<10%.结论 该方法灵敏、准确、快速,专属性强,可适用于依地普仑人体药代动力学特征的研究.     

氨麻美敏分散片的人体相对生物利用度和生物等效性

目的：研究氨麻美敏分散片受试制剂与参比制剂中盐酸伪黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚的人体相对生物利用度及生物等效性。方法：18名健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验设计，口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂各2片（相当于对乙酰氨基酚650mg，盐酸伪麻黄碱60mg，氢溴酸右美沙芬30mg，马来酸氯苯那敏4mg），定时取血，用LC-MS／MS法测定血药浓度，以DAS软件计算人体相对生物利用度，评价生物等效性。结果：口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂，盐酸伪麻黄碱的消除半衰期分别为（4．3&#177;1．6）h和（4．0&#177;1．5）h，达峰时间分别为（1．8&#177;1．3）h和（1．9&#177;1．0）h，达峰浓度分别为（463．3&#177;149．7）和（462．6&#177;193．6）μg&#183;L^-1。，相对生物利用度为（105．7&#177;44．6）％；马来酸氯苯那敏的消除半衰期分别为（20．0&#177;8．2）h和（18．2&#177;8．5）h，达峰时间分别为（3．0&#177;1．3）h和（3．2&#177;1．6）h，达峰浓度分别为（8．8&#177;3．8）μg&#183;L^-1和（9．3&#177;4．5）μg&#183;L^-1相对生物利用度为（104．0&#177;38．3）％；氢溴酸右美沙芬的消除半衰期分别为（4．0&#177;1．4）h和（3．8&#177;1．7）h，达峰时间分别为（2．6&#177;1．2）h和（2．9&#177;2．1）h，达峰浓度分别为（5．8&#177;6．8）μg&#183;L^-1。和（5．8&#177;6．8）μg&#183;L^-1，相对生物利用度为（93．7&#177;25．3）％；对乙酰氨基酚的消除半衰期分别为（3．1&#177;1．4）h和（3．2&#177;1．6）h，达峰时间分别为（1．2&#177;0．8）h和（1．2&#177;0．6）h，达峰浓度分别为（9924．5&#177;4419．6）μg&#183;L^-1和（10131．1&#177;5320．3）μg&#183;L^-1，相对生物利用度为（112．3&#177;57．9）％。结论：受试制剂与参比制剂具有生物等效性。