硫普罗宁对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的防治作用

目的 :观察硫普罗宁 (Tiopronin ,MPG)对化疗所致小鼠白细胞减少的预防和治疗作用。方法 :采用环磷酰胺 (CPA)造成小鼠外周血白细胞减少的动物模型 ,观察MPG对由化疗所致白细胞减少的防治作用。结果 :预先用不同剂量MPG给小鼠经口灌胃或腹腔注射 (ig或ip) ,用药 5d ,再腹腔注射 1次CPA ,然后于第 3d计数白细胞总数 ,同时与单用CPA相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。先腹腔注射CPA ,再用不同剂量MPG对小鼠经口灌胃或腹腔注射进行治疗 ,然后于第 3d、第 5d计数白细胞总数 ,与单用CPA组相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :MPG具有明显的预防和治疗CPA所致的小鼠白细胞减少的作用。     

FQ-PCR检测小鼠肝癌模型中Cyclin E mRNA方法的建立

目的:建立SYBR Green Ⅰ实时荧光PCR定量检测小鼠肝癌模型中细胞周期蛋白cyclin E mRNA的方法。方法:以cyclin E和β-actin的PCR产物为阳性模板,分别将二者cDNA产物进行10倍梯度稀释,建立双标准曲线,应用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测cyclin E和β-actin mRNA含量,对熔解曲线进行分析确定扩增产物的特异性。结果:建立的标准曲线线性关系良好,相关系数r均为-1.00,cyclin E和β-ac-tin扩增效率分别为0.91和0.93,熔解曲线分析显示均为单峰,特异扩增产物的Tm值分别为(81.84±0.28)℃和(89.15±0.26)℃。10-4Cyclin E和β-actin cDNA标本日间变异系数(CV)和批内CV分别为1.02%、1.45%和0.90%、1.48%。结论:SYBR Green I实时荧光PCR定量检测cyclin E mRNA是一种方便快捷、经济实惠、灵敏度高、特异性好的方法,为cyclin E的进一步研究奠定方法学基础。     

葛根总黄酮对鼠肝微粒体中细胞色素P450含量的影响

葛根总黄酮是从豆科植物葛根中提取分离出的异黄酮类化合物。目前临床上主要用于心、脑血管病的治疗[1,2]。近期研究报道,葛根总黄酮具有抗致突变、抗致畸、抗致癌及解除乙醇所致的中枢抑制等作用[3～5],对患有慢性食管炎伴有基底细胞增生的患者具有阻断其癌变作用[6]。为了解葛根总黄酮对动物肝细胞色素Ｐ450酶的活性是否有影响,特进行本实验,报道如下。19991203收稿,20000228修回作者简介:王庆端,男,49岁,副研究员1　实验材料及方法11　实验材料111　药品　葛根总黄酮:由本室制备,呈淡黄色粉末,易溶于水,试验时用蒸馏水配成所需浓度,供试…     

虎贞痛风胶囊对家兔急性关节炎的影响

目的： 观察虎贞痛风胶囊对尿酸钠微晶（MSU）诱导的家兔急性关节炎的影响,对该药的抗炎作用进行药效学评价并初步探讨其机制,为临床应用提供科学依据。方法：将日本大耳白兔随机分成正常对照组（control）、急性关节炎模型组（AA）、不同剂量虎贞痛风胶囊治疗组（0.70 g/kg、0.35g/kg、0.20 g/kg）和痛风舒胶囊治疗组（药物对照组）,各组家兔分别灌胃给予溶剂、不同剂量的虎贞痛风胶囊悬液或痛风舒胶囊悬液,每天1次,连续灌胃5 d,于末次给药后30 min,模型组和各治疗组家兔膝关节内注射MSU复制急性关节炎模型,6 h后收集关节液进行白细胞计数,并取关节滑膜组织进行病理学检查。结果：正常对照组关节液未见炎症细胞浸润,镜下观察滑膜细胞连续平整、结构层次清晰;模型组关节液白细胞计数显著高于对照组,病理学观察有急性炎症发生,表现为表面滑膜组织肿胀、坏死、结缔组织水肿、炎症细胞弥漫性浸润等;虎贞痛风胶囊和痛风舒胶囊治疗组关节液白细胞计数低于模型组（P<0.05）,病理学观察镜下滑膜细胞连续平整、结构清晰,仅见少量炎症细胞浸润,其中虎贞痛风胶囊高剂量效果最好。结论： 虎贞痛风胶囊的高中剂量（0.70 g/kg、0.35 g/kg）明显抑制MSU所致的家兔急性关节炎,具有良好的抗炎作用,其效果优于痛风舒胶囊。     

盐酸千金藤碱逆转肝癌多药耐药性与P-gpATP酶活性的关系研究

目的观察盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochlo-ride,CH)联合FAP对肝癌多药耐药性的逆转作用及其机制。方法 MTT法检测CH和维拉帕米对耐药细胞的无毒剂量;MTT法检测H22/FAP肝癌细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数;生命延长率评价CH联合FAP的药效;定磷法检测P-gp ATP酶活性。结果细胞毒性检测结果提示,CH和VER剂量分别为1.0、0.15 g.L-1时,对H22/FAP细胞的抑制率<10%;MTT检测显示,H22/FAP瘤细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数分别为27.75、10.20、11.20;生命延长率结果显示CH 10、5 mg.kg-1联合FAP组能有效延长小鼠生存时间;动力学分析提示CH能够提高ATP酶活性,Vmax值约为184 nmol.min-1.mg-1,与阳性对照药维拉帕米相近。结论 CH联合FAP能够逆转肝癌多药耐药性,其机制之一可能为CH能够提高P-gpATP酶活性,抑制P-gp外排功能。     

怀牛膝总皂甙对肿瘤细胞的抑制作用

从中药怀牛膝（ＡｃｈｙｒａｎｔｈｅｓｂｉｄｅｎｔａｔａＢＬ．）根中分离得到总皂甙，采用体内外实验对怀牛膝总皂甙（ＡＢＳ）的抗肿瘤活性进行了研究。结果：随着药物浓度的升高，牛膝总皂甙体外对艾氏腹水癌细胞的细胞毒作用逐渐增强；体内对小鼠肉瘤１８０腹水型及肝癌实体瘤的抑制率分别为５６％和４６２％（Ｐ＜００１）。提示：怀牛膝总皂甙对肿瘤细胞具有抑制作用。     

甲状腺乳头状癌中PTEN基因启动子甲基化及其蛋白表达的相关性

目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中PTEN基因启动子区域甲基化状态及其蛋白表达的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应及免疫组化SP技术,检测80例PTC及其相对应的癌旁组织中PTEN基因启动子甲基化状态及其蛋白表达.结果 在癌旁组织中,无一例出现PTEN基因启动子甲基化,而在PTC中,有25%(20/80)出现甲基化,且其甲基化状态与TNM分期、病理分级及淋巴转移有关(P值均<0.05);癌旁组织和PTC组织中,PTEN蛋白表达的阳性率分别为100.0%(80/80)和41.3%(33/80),P<0.01.在PTC组中,在病理分级Ⅰ级和Ⅱ级组,PTEN蛋白阳性率分别为54.0%(27/50)和20.0%(6/30),在淋巴转移阳性和阴性组分别为20.6%(7/34)和56.5%(26/46),以上两组比较差异有统计学意义(χ~2值分别为8.944和10.046,P值均<0.01);PTEN基因启动子甲基化与其蛋白表达有明显的相关性(χ~2=9.095,P<0.01).结论 PTEN基因启动子区域甲基化是该基因失活的重要机制之一,在PTC的发生、发展中起着重要的作用.     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性 ,尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性 ,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前 ,研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点[1] 。近年来随着研究的深入 ,发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关[2 ] 。经过近几年的研究已发现p5 3突变 ,bcl 2基因 ,Fas/FasL ,caspase蛋白酶家族等均与多药耐药性的发生过程有关[2 ] 。核转录因子kappaB(NF κB)是一组重要的转录调节…